国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質譜|電化學|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗機|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術中心>解決方案>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

EGFR抗體介導結腸癌細胞免疫性凋亡

來源:上海信裕生物科技有限公司   2016年06月13日 17:54  

EGFR抗體介導結腸癌細胞免疫性凋亡

過去二十年來,針對惡性結腸癌(mCRC)患者的治療有了突飛猛進的發(fā)展。患者的存活時間從12個月延長到30個月。這要歸功于化療與靶向療法,其中包括cetuximab這一單抗藥物。Cetuximab是一類嵌合單克隆抗體,它能夠特異性識別EGFR并有效治療mCRCCetuximab能夠阻斷EGFR與其配體的識別,進而影響RAS的信號通路以及ERK的激活。Panitumumab也是一類EGFR的中和抗體,它與Cetuximab具有相似的功能,然而,該抗體并不能引起T細胞毒性反應。因此,這類型抗體治療癌癥的主要機制是通過抑制EGFR信號通路。另外,由于攜帶KRAS突變的癌癥患者接受Cetuximab治療后也產(chǎn)生一定的療效,說明該抗體可能還通過別的機制介導抗癌效應。

大部分抗癌藥物都可以不通過免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,但一些特定的藥物能夠通過將癌細胞暴露在免疫系統(tǒng)面前從而使得免疫系統(tǒng)對其進行殺傷。zui近,來自意大利歐洲癌癥研究所的Maria Rescigno課題組發(fā)現(xiàn)Cetuximab與另外一種叫做FOLFIRI的標準化療藥物聯(lián)合使用能夠引發(fā)免疫原性腫瘤細胞凋亡(ICD)。相關結果發(fā)表在zui近一期的《nature medicine》雜志上。

首先,作者利用一種叫做DiFi的結腸癌細胞系進行研究,該細胞系對Cetuximab十分敏感,這一株細胞系的KRASNRAS、BRAF以及PIK3CA蛋白都屬于沒有突變,因此能夠正常感受抗EGFR治療。作者對這一細胞系進行Cetuximab、FOLFIRI或者聯(lián)合治療。通過檢測calreticulinCRT)的上膜現(xiàn)象(細胞凋亡的現(xiàn)象之一),作者發(fā)現(xiàn)經(jīng)過Cetuximab或者Cetuximab+FOLFIRI聯(lián)合治療后的細胞發(fā)生了顯著的凋亡效應。

CRT的上膜對于腫瘤細胞來講相當于釋放了一個“eat me”信號,巨噬細胞或樹突狀細胞在收到這一信號的時候會對快死的腫瘤細胞進行吞噬作用。作者通過將藥物處理后的DiFiDC進行共同孵育,熒光成像結果顯示:經(jīng)過上述兩種處理的腫瘤細胞與DC的相互作用效應明顯增強,另外,共同孵育后的DC吞噬能力得到了上升。另一方面,作者排除了這一效應是由抗體的Fc片段與其受體作用產(chǎn)生相關信號的可能。

為了研究該處理的生理功能,作者構建了表達人源化EGFR的小鼠結腸癌細胞系,并將其接種入小鼠體內,之后,作者給予接種后小鼠Cetuximab或聯(lián)合處理。結果顯示,經(jīng)過Cetuximab治療的小鼠體內腫瘤的生長受到了明顯的抑制。為了研究該效應是否依賴CD8 T細胞的激活,作者將上述經(jīng)過接種以及藥物治療后存活下來的小鼠中的CD8 T細胞取出,并且將其打入另外未經(jīng)過任何處理的小鼠體內。結果顯示,這部分小鼠在接種了癌細胞之后受到了有效的保護,而且癌細胞也出現(xiàn)了凋亡的現(xiàn)象。

為了檢驗該療法的廣譜性,作者對11種人源化結腸癌細胞系進行了檢測。結果顯示,癌細胞系對上述療法的敏感程度受到其內部KRAS的突變程度的影響。而攜帶BRAF突變的癌細胞系則不會受到該療法的任何影響。

綜上,作者證明CetuximabFOLFIRI聯(lián)合治療是一種有效的抗癌免疫療法。

免責聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權或有權使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關法律責任。
  • 本網(wǎng)轉載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
  • 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關權利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
峡江县| 临沭县| 桦川县| 林甸县| 惠安县| 盖州市| 怀仁县| 德阳市| 天长市| 吴旗县| 临西县| 扬州市| 高密市| 南投市| 长子县| 佛山市| 渝中区| 滨海县| 清流县| 绍兴市| 漳平市| 济宁市| 永新县| 金溪县| 喀喇沁旗| 合山市| 景洪市| 渝中区| 巫溪县| 南召县| 平遥县| 陇西县| 哈密市| 卢氏县| 乾安县| 南漳县| 滦南县| 广德县| 富川| 安平县| 新野县|