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靶點(diǎn)科技(北京)有限公司
中級會(huì)員 | 第6年
I 型干擾素抑制中性粒細(xì)胞蜂擁促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌逃逸2025/04/13
中文摘要:單核細(xì)胞增生李斯特菌(LM)具有突破多重屏障并引發(fā)復(fù)雜免疫反應(yīng)的能力。然而,關(guān)于LM如何逃避體內(nèi)的先天免疫監(jiān)視,仍然缺乏明確的理解。在這里,我們利用肝臟活體成像來闡明肝臟感染期間LM的動(dòng)態(tài)過程。我們發(fā)現(xiàn)LM可以通過李斯特菌溶血素O(LLO)迅速從庫普弗細(xì)胞(KCs)中逃逸并在肝細(xì)胞內(nèi)增殖。LM暴露于肝竇后,中性粒細(xì)胞在感染部位迅速聚集。隨后,LM可以主要在脾臟中誘導(dǎo)I型干擾素(IFN-I)的產(chǎn)生,脾臟中干擾素全身作用于中性粒細(xì)胞,通過使ERK通路失活來阻礙其蜂群,從而逃避中性粒細(xì)胞介導(dǎo)
Science:胰島巨噬細(xì)胞-腸道真菌調(diào)控胰島β細(xì)胞發(fā)育2025/04/13
2025年3月7日,猶他大學(xué)JuneL.Round、W.ZacStephens、L.CharlesMurtaugh共同通訊,在國際期刊Science(IF=56.9)在線發(fā)表題為:Neonatalfungipromotelifelongmetabolichealththroughmacrophage-dependentβcelldevelopment的論文。新生兒出生后10-20天內(nèi),特定真菌都柏林念珠菌(如Candidadubliniensis)可以激活影響巨噬細(xì)胞(Macrophages),
蛋白質(zhì)氧化還原調(diào)節(jié)中半胱氨酸亞磺酸檢測探針DCP-Bio12025/04/09
半胱氨酸依賴性過氧化物還原酶NADH過氧化物酶時(shí),科學(xué)家就意識到需要化學(xué)探針來檢測和鑒定蛋白質(zhì)中氧化的半胱氨酸殘基,尤其是在亞磺酸狀態(tài)下。NADH過氧化物酶的自然氧化形式含有半胱氨酸亞磺酸(加上一種氧化的、非共價(jià)結(jié)合的FAD),但這并不那么容易證明(Poole&Claiborne,1989年,JBiolChem264,12330)。經(jīng)過研究,科學(xué)家開創(chuàng)了使用NBD氯化物作為捕獲劑,能夠區(qū)分蛋白質(zhì)上的硫醇和亞磺酸部分(Ellis&Poole,1997,生物化學(xué)36,15013),但這種方法的實(shí)用性
附睪白色脂肪組織 (eWAT)巨噬細(xì)胞在高脂誘導(dǎo)肥胖模型氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除解決方案2025/04/04
在對瘦和肥胖小鼠的附睪白色脂肪組織(Epididymalwhiteadiposetissue:eWAT)進(jìn)行表達(dá)芯片分析時(shí),spp1(分泌的磷蛋白1或骨橋蛋白,OPN)是飼喂高脂飲食(HFD)12周的小鼠中上調(diào)最高的基因(~28倍)。OPN增加介導(dǎo)ATM向eWAT15的募集。OPN主要由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌,是骨骼細(xì)胞外基質(zhì)中豐富的非膠原磷蛋白。它用于調(diào)節(jié)基質(zhì)礦化和骨細(xì)胞(骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞)附著。OPN高度集中在骨水泥線上,其中殘留和新形成的骨在骨細(xì)胞和底層破骨細(xì)胞周圍的限制層結(jié)構(gòu)(細(xì)胞-基質(zhì)相
氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除附睪脂肪組織中的巨噬細(xì)胞,其分泌骨橋蛋白以調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)2025/04/04
中文摘要:在高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的肥胖中,附睪白色脂肪組織(eWAT)分泌一系列細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)器官和組織的代謝,但其對骨代謝的影響尚不清楚。在這里,我們報(bào)道了eWAT中的巨噬細(xì)胞是骨橋蛋白的主要來源,骨橋蛋白選擇性地循環(huán)到骨髓并通過激活破骨細(xì)胞來促進(jìn)骨基質(zhì)的降解,以及調(diào)節(jié)骨髓衍生的巨噬細(xì)胞(BMDM)以吞噬小鼠骨髓中脂肪細(xì)胞釋放的脂滴。然而,骨橋蛋白調(diào)節(jié)誘導(dǎo)的乳酸積累通過限制溶酶體中ATP6V0d2的能量再生來阻斷BMDMs中的脂肪分解和破骨細(xì)胞生成。手術(shù)切除eWAT和局部注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體(
Nature:巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上的CYSLTR2 和 P2RY6 是神經(jīng)酰胺 C16:0誘發(fā)炎癥小體活化的內(nèi)源性受體2025/04/03
2025年2月26日,2025年3月6日,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、血管穩(wěn)態(tài)與重構(gòu)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孔煒教授團(tuán)隊(duì)牽頭,聯(lián)合北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/山東大學(xué)孫金鵬教授團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長濤教授團(tuán)隊(duì)及中日友好醫(yī)院心臟科鄭金剛教授團(tuán)隊(duì),在國際期刊Nature(IF:69.504)發(fā)表了題為“SensingceramidesbyCYSLTR2andP2RY6toaggravateatherosclerosis”的研究性論文。該研究First鑒定了神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體——CYSLTR2(cys
小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)-腦巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes2025/04/02
小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)免疫功能的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,,遍布大腦和脊髓。小膠質(zhì)細(xì)胞約占腦內(nèi)細(xì)胞的10-15%。作為腦定居巨噬細(xì)胞,它們充當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中第一種也是主要的主動(dòng)免疫防御形式。小膠質(zhì)細(xì)胞起源于卵黃囊,受到嚴(yán)格調(diào)控的分子過程。這些細(xì)胞(以及包括星形膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的其他神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)分布在整個(gè)CNS的大型不重疊區(qū)域。小膠質(zhì)細(xì)胞是整個(gè)大腦維護(hù)的關(guān)鍵細(xì)胞——它們不斷清除CNS中的斑塊、受損或不必要的神經(jīng)元和突觸以及傳染性病原體。由于這些過程必須有效以防止?jié)撛诘闹旅?
Science:靶向肺泡巨噬細(xì)胞的過氧化物酶體有望治療新冠病毒等呼吸道病毒感染引起的肺部問題2025/03/30
2025年3月7日,弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫杰教授團(tuán)隊(duì),在國際期刊Science(IF=56.9)在線發(fā)表題為:MacrophageperoxisomesguidealveolarregenerationandlimitSARS-CoV-2tissuesequelae的論文。研究人員發(fā)現(xiàn)包括新冠和流感在內(nèi)的嚴(yán)重病毒感染會(huì)嚴(yán)重?fù)p害肺泡巨噬細(xì)胞(AM)的一種關(guān)鍵細(xì)胞器——過氧化物酶體(Peroxisomes)。肺泡巨噬細(xì)胞在組織損傷后負(fù)責(zé)指導(dǎo)肺部修復(fù),但其修復(fù)能力因過氧化物酶體的丟失而受到嚴(yán)重限制。該研
脾臟嗜金屬邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞MMM新功能:向CD8+T細(xì)胞交叉呈遞腫瘤抗原2025/03/26
小鼠Mouse和人human的脾臟結(jié)構(gòu)對比,通過HE染色比較,Most顯著的差異,就是邊緣區(qū)。小鼠和人類脾臟之間Most顯著的差異不是紅髓或白髓的組成細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu),而是兩者之間的邊界。嚙齒動(dòng)物的邊緣區(qū)是由多個(gè)細(xì)胞層組成的,邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細(xì)胞(MMM)包圍著白髓,邊緣竇由非造血竇細(xì)胞形成。然后,邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和DC細(xì)胞在白髓周圍形成一個(gè)同心環(huán)。先天免疫樣B細(xì)胞群存在于小鼠脾臟(稱為MZB細(xì)胞),以循環(huán)遷移模式進(jìn)出卵泡,將抗原交付給卵泡B細(xì)胞,生產(chǎn)快速的T細(xì)胞非依賴性IgM。相比之下,在人類,由
核酸酶與DNA清除噴霧劑RNase Xterminator Spray2025/03/26
中文介紹:RNaseXterminator噴霧劑是一種含陰離子表面活性劑的二次醇基溶液,用于滅活和去除實(shí)驗(yàn)室表面的RNase(和其他酶)以及DNA。該解決方案可用于凈化工作臺、實(shí)驗(yàn)室器皿、移液器和其他設(shè)備。它對金屬、玻璃和塑料表面有效。作為即用型解決方案,只需噴灑在污染區(qū)域,然后用超純水擦去表面即可。英文介紹:Quantity:500mlAppearance:aqueous,transparentStorage:roomtemperatureUsage:RNaseXterminatorSpray
氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞降低CAR-T細(xì)胞療法細(xì)胞因子風(fēng)暴2025/03/24
CAR-T細(xì)胞療法:即嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(簡稱CAR-T)是通過提取患者血液里自身的免疫T細(xì)胞,在體外通過生物工程改造,在體外給T細(xì)胞裝上可以特定識別腫瘤細(xì)胞抗原的嵌合抗原受體(CAR),隨后將CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),CAR-T細(xì)胞借助CAR結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)識別患者體內(nèi)的特定癌細(xì)胞,與癌細(xì)胞結(jié)合后,再通過自我增值放大免疫療效,最終殺滅所有癌細(xì)胞。自2017年以來,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法,用于治療幾種血液類癌癥。CAR-T細(xì)胞免疫療法在治療某些復(fù)發(fā)/難治性血液癌癥方面取得了令人矚目
ClodronateLiposomes清除巨噬細(xì)胞提高嵌合抗原受體T細(xì)胞的安全性的策略研究2025/03/24
中文摘要:嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞對某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤顯示出顯著的療效。然而,高水平表達(dá)且對腫瘤具有選擇性的CAR靶點(diǎn)很少。已經(jīng)提出了幾種策略來解決由次優(yōu)選擇性引起的CAR-T細(xì)胞的靶向非腫瘤毒性,但這些策略很復(fù)雜,其中許多涉及雙基因表達(dá)以獲得特異性。在這項(xiàng)研究中,我們表明具有腫瘤靶向接頭蛋白的可切換CAR-T細(xì)胞可以減輕對傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞無法靶向的低選擇性腫瘤抗原(如CD40)的靶向非腫瘤毒性。我們的系統(tǒng)由抗可替寧小鼠CAR-T細(xì)胞和可替寧標(biāo)記的抗CD40單鏈可變片段(scFv)組
Lumafluor逆向示蹤熒光微球Retrobeads研究內(nèi)側(cè)前額葉mPFC和上丘SC解決方案2025/03/22
前額葉皮層(PrefrontalCortex,PFC)對上丘(SuperiorColliculus,SC)的調(diào)控如何影響先天逃跑行為的研究,如何使用Lumafluor的fluorescenttracermicrospheres逆向示蹤熒光微球標(biāo)記研究,可以參考這篇文獻(xiàn)。論文信息:論文題目:Prefrontalcontrolofsuperiorcolliculusmodulatesinnateescapebehaviorfollowingadversity期刊名稱:NatureCommunicat
Lumafluor助力研究上丘的前額葉控制調(diào)節(jié)逆境后的先天逃逸行為2025/03/22
中文摘要:天生的防御反應(yīng)雖然主要是本能的,但也必須高度適應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評估的變化。然而,在嚴(yán)重壓力之后,適應(yīng)性變化可能會(huì)變得適應(yīng)不良,如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)所見。在一系列實(shí)驗(yàn)中,我們觀察到雄性小鼠在不良休克經(jīng)歷后對先前無威脅的刺激的先天逃避行為的長期變化表現(xiàn)為威脅反應(yīng)閾值的轉(zhuǎn)變。通過記錄上丘(SC)中的神經(jīng)活動(dòng),同時(shí)對傳入神經(jīng)的特定反應(yīng)進(jìn)行光標(biāo)記,我們確定了從內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)到達(dá)SC的輸入對不良休克經(jīng)歷后逃逸相關(guān)活動(dòng)的直接和間接影響。在沖擊期間停用這些特定投影有效地消除了觀察到的變化。相
FluoroSurfactant含氟表面活性劑選購指南2025/03/19
含氟表面活性劑、凝膠珠和微流體套件專為嚴(yán)格的學(xué)術(shù)和行業(yè)研究應(yīng)用而開發(fā)。008-FluoroSurfactant的微流體產(chǎn)品可穩(wěn)定油包水液滴,用于乳液PCR、微流體和生物制品(如DNA、RNA、單細(xì)胞和蛋白質(zhì))的封裝。純含氟表面活性劑可與含氟油混合,以穩(wěn)定液滴微流體產(chǎn)生的油包水微滴。如果不添加含氟劑,傳統(tǒng)氟化油攜帶的液滴可能會(huì)偶爾融合。為了解決這個(gè)問題,含氟表面活性劑已被廣泛用于穩(wěn)定乳液,即分散的液滴。液滴穩(wěn)定的機(jī)制基于含氟表面活性劑對水滴表面張力的降低。靶點(diǎn)科技提供1克、5克,10克,100克,
ClickChemistryTools點(diǎn)擊化學(xué)銅穩(wěn)定配體BTTAA選購指南2025/03/19
BTTAA是一種Cu(I)穩(wěn)定配體。能夠長時(shí)間保持Cu(I)的催化能力,從而更好的進(jìn)行ADC合成。BTTAA的性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于THPTA或TBTA。結(jié)構(gòu)圖:中文簡介:BTTAA是最新一代的CuAAC水溶性加速配體,與上一代配體(例如THPTA或TBTA)相比,它提供了更大的速率增強(qiáng)。更重要的是,它最大限度地減少了對所探測細(xì)胞或生物體生理狀態(tài)的擾動(dòng),并通過進(jìn)一步降低催化劑制劑中的銅負(fù)載,實(shí)現(xiàn)與抑制細(xì)胞細(xì)胞毒性的有效生物偶聯(lián)。英文簡介:BTTAAisanewestgeneration,water-sol
乳腺癌模型氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除解決方案2025/03/16
乳腺癌和骨橋蛋白:研究表明,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM:extracellularmatrix)骨橋蛋白(OPN)通過激活兩類受體CD44和整合素異二聚體來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長并誘導(dǎo)抗凋亡信號傳導(dǎo)。OPN可以進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)性、侵襲性和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,以促進(jìn)播散和轉(zhuǎn)移。實(shí)體瘤中的大多數(shù)細(xì)胞可以響應(yīng)并分泌OPN,盡管濃度和亞型不同。OPN還具有激活和極化巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞的潛力,并且可以作為免疫檢查點(diǎn)來抑制T細(xì)胞活化,共同創(chuàng)造有利的腫瘤生長環(huán)境。然而,有限的研究專門調(diào)查了OPN在乳腺癌復(fù)發(fā)
骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是驅(qū)動(dòng)乳腺癌復(fù)發(fā)的治療靶點(diǎn)2025/03/16
中文摘要:復(fù)發(fā)性乳腺癌通常會(huì)對標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法產(chǎn)生耐藥性。確定導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的可靶向因素仍然是改善長期結(jié)果的限速步驟。在這項(xiàng)研究中,我們確定腫瘤細(xì)胞來源的骨橋蛋白是腫瘤復(fù)發(fā)的自分泌和旁分泌驅(qū)動(dòng)因素。骨橋蛋白促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,募集巨噬細(xì)胞,并與IL-4協(xié)同作用,使它們進(jìn)一步極化為促腫瘤狀態(tài)。氯膦酸鹽脂質(zhì)體(Liposoma)清除/耗竭巨噬細(xì)胞和抑制骨橋蛋白可減少復(fù)發(fā)性腫瘤生長。此外,在原代荷瘤雌性小鼠中靶向骨橋蛋白可防止轉(zhuǎn)移,允許T細(xì)胞浸潤和激活,并改善抗PD-1免疫治療反應(yīng)。臨床上,骨橋蛋白在復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)
《Nature》:巨噬細(xì)胞回收被吞噬的細(xì)菌以促進(jìn)免疫代謝反應(yīng)2025/03/13
2025年2月26日,波爾多大學(xué)JohanGaraude小組的研究人員,在國際期刊Nature(IF:69.504)發(fā)表了題為“Macrophagesrecyclephagocytosedbacteriatofuelimmunometabolicresponses”的研究性論文。巨噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌構(gòu)成了一種替代的營養(yǎng)物質(zhì),其會(huì)扭曲宿主的免疫代謝反應(yīng)。通過追蹤穩(wěn)定同位素標(biāo)記的細(xì)菌,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的吞噬溶酶體降解提供了碳原子和氨基酸,這些碳原子和氨基酸被循環(huán)到各種代謝途徑中,包括谷胱甘肽和衣康酸的生
氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes清除脾臟邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞解決方案2025/03/12
脾臟在充當(dāng)著血液的過濾器從而監(jiān)測通過血液傳播的病原體以及有缺陷的紅細(xì)胞。脾臟結(jié)構(gòu)上被分為富含淋巴細(xì)胞的白髓和充滿紅細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的紅髓。白髓中央主要由T細(xì)胞區(qū)構(gòu)成,周圍被B細(xì)胞濾泡區(qū)包圍,并且通過邊緣區(qū)(MarginalZone,MZ)與紅髓分離。大部分進(jìn)入脾臟的血液首先到達(dá)MZ,這就意味著系統(tǒng)傳播的血源性抗原或者病原體最開始都會(huì)在MZ被過濾。邊緣區(qū)中富含邊緣區(qū)B細(xì)胞(MZBcells),它們可以識別細(xì)菌膜上存在的抗原物質(zhì)并快速產(chǎn)生漿細(xì)胞,此特性有助于提供針對血源性病原體的早期抗體。在脾臟中,白
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