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BY-0101 SK-BR-3人乳腺癌細胞系

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SK-BR-3人乳腺癌細胞系

SK-BR-3人乳腺癌細胞系是 HER2 陽性乳腺癌研究的標gan模型,憑借 HER2 基因的高度擴增與蛋白過表達、激素受體wan全缺失的表型特征,以及對 HER2 靶向藥物的典型響應性,成為解析 HER2 驅動腫瘤發(fā)生發(fā)展機制、研發(fā)新型靶向療法的關鍵工具,為 HER2 陽性乳腺癌的精準診療提供了從基礎到臨床的實驗支撐。

來源與背景:該細胞系于 1970 年從 43 歲女性乳腺癌患者的胸膜轉移灶分離建立,屬于 HER2 陽性 / ER 陰性 / PR 陰性亞型。與原發(fā)灶來源細胞系不同,其源自轉移灶,更能反映腫瘤細胞經血行轉移后的生物學特性,尤其適合研究 HER2 陽性乳腺癌的遠處播散機制。作為首ge被證實存在 HER2 基因擴增的乳腺癌細胞系,其長期傳代后仍穩(wěn)定保持 HER2 高表達特性,填bu了激素受體陰性 HER2 陽性乳腺癌研究模型的空白,至今仍是國際上抗 HER2 藥物篩選的標準參照模型。
細胞特性:形態(tài)上呈上皮樣多角形,貼壁生長,排列成片狀或島嶼狀,細胞質豐富,含分泌顆粒,細胞核大且核仁明顯,核質比 1:1.3,具有轉移灶腫瘤細胞的典型惡性形態(tài)。核心特征包括:HER2 異常激活,基因拷貝數(shù)達 80-100,蛋白水平為 MCF-7 的 20-30 倍,通過同源二聚體持續(xù)激活 PI3K/Akt、MAPK 通路,驅動細胞無限增殖;激素非依賴性,ER、PR 均陰性,增殖不依賴雌激素信號,與 30% 臨床 HER2 陽性病例表型一致;強侵襲成瘤性,Transwell 實驗穿透能力是 MCF-7 的 3-4 倍,裸鼠成瘤率 100%,2 周即可形成可測量腫瘤,生長速度快于 BT474 細胞系。傳代需常規(guī)消化液處理 3-5 分鐘,傳代比例 1:3-1:6,連續(xù)傳代 60 次后 HER2 表達仍穩(wěn)定。
培養(yǎng)條件:適用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養(yǎng)基,添加 1% 抗菌劑,37℃、5% CO?環(huán)境培養(yǎng)。細胞密度需維持在 20%-80%,過度匯合會使 HER2 表達下調 15%-20%。對血清質量敏感,低質量血清可導致細胞形態(tài)改變及 HER2 表達波動。傳代時用含血清培養(yǎng)基終止消化以保護膜表面 HER2,凍存液采用 10% DMSO 胎牛血清,復蘇后 24 小時貼壁率超 90%,HER2 功能活性保持完好。
檢測鑒定:微生物檢測無污染,符合實驗細胞標準。流式細胞術顯示 HER2 陽性率>95%,ER、PR 陰性,表型穩(wěn)定。核型分析為亞三倍體,含 17 號染色體長臂擴增(HER2 所在區(qū)域)及 8 號染色體三體,與 50% 臨床樣本遺傳學改變吻合。功能驗證中,HER2 沉默可使增殖抑制 60%,Akt 磷酸化水平降低,證實其生長依賴 HER2 信號。
應用領域:在機制研究中,揭示了 HER2 通過激活下游通路導致細胞周期紊亂、促進 VEGF 分泌的雙重致癌機制,為理解 “增殖 - 血管生成” 協(xié)同作用提供依據(jù)。在靶向治療研究中,是曲妥zhu單抗等藥物療效評估的金標準,其耐藥亞株研究發(fā)現(xiàn) HER2 胞外域剪切、PI3K 突變是耐藥主因,推動了 “HER2 抑制劑 + PI3K 抑制劑” 聯(lián)合方案的臨床探索。藥物篩選中,助力發(fā)現(xiàn) HER2 降解劑,通過泛素化途徑降低蛋白水平,對耐藥株抑制效果是曲妥zhu單抗的 3-5 倍。此外,與腫瘤相關成纖維細胞共培養(yǎng)模型,證實微環(huán)境可上調 HER2 表達并降低藥物敏感性,為聯(lián)合靶向微環(huán)境提供實驗基礎。
相較于其他 HER2 陽性細胞系,SK-BR-3 的 HER2 表達水平更高、激素受體陰性特征更典型,是研究 HER2 純合驅動型乳腺癌的理想模型。其表型與臨床樣本的高度一致性,使其在轉化醫(yī)學中具有不可替代的價值,持續(xù)為 HER2 陽性乳腺癌的機制突破與療法創(chuàng)新提供關鍵支撐。

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