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BY-0050 MDA-MB-231人乳腺癌細胞系

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MDA-MB-231人乳腺癌細胞系

MDA-MB-231人乳腺癌細胞系,是研究三陰性乳腺癌(TNBC)的經典模型,源自轉移性乳腺癌患者的胸腔積液,因 ER、PR 和 HER2 均為陰性且具有強侵襲轉移性,在 TNBC 的發(fā)病機制、轉移規(guī)律及治療策略研究中具有不可替代的地位。

來源與背景:該細胞系于 1973 年從一位 51 歲女性乳腺癌患者的胸腔轉移灶中分離建立,是首ge能穩(wěn)定傳代的三陰性乳腺癌細胞系。與 MCF7 等激素依賴型細胞系不同,其不表達 ER、PR 和 HER2,對內分泌治療和 HER2 靶向治療均無應答,更貼近臨床 TNBC 預后差、易轉移的病理特征,為探索 TNBC 的du特發(fā)病機制和治療抵抗原因提供了理想模型,尤其適合研究非激素依賴通路驅動的腫瘤進展。
細胞特性:形態(tài)上呈梭形與上皮樣混合形態(tài),細胞質較少,細胞核大且形態(tài)不規(guī)則,貼壁生長時呈散亂排列,易形成偽足,具有典型的轉移灶癌細胞形態(tài)特征。核心特性包括三陰性表型——ER、PR 和 HER2 表達均為陰性,不依賴激素和 HER2 信號通路增殖,對他mo昔芬、曲妥zhu單抗等藥物無響應;強侵襲轉移性,Transwell 實驗中穿膜能力是 MCF7 細胞的 5 倍以上,高表達 MMP-2、MMP-9 及 Twist 等轉移相關分子,能在裸鼠模型中形成肺、骨等多器官轉移。細胞倍增時間約 34-40 小時,增殖速度較快,傳代時用常規(guī)消化液處理即可,傳代比例 1:5-1:8,連續(xù)傳代 50 次后仍保持穩(wěn)定的生物學特性。
培養(yǎng)條件:采用含 10% 胎牛血清的 L-15 培養(yǎng)基,無需添加特殊生長因子,因該培養(yǎng)基緩沖能力較強,可在無 CO?培養(yǎng)箱中短期培養(yǎng)。培養(yǎng)環(huán)境通??刂圃?37℃、5% CO?飽和濕度,每 2-3 天更換一次培養(yǎng)基,細胞密度維持在 20%-70% 之間,避免過度匯合導致細胞形態(tài)改變。與 MCF7 細胞不同,其對血清質量要求相對較低,普通胎牛血清即可滿足生長需求,傳代時消化時間約 2-3 分鐘,吹打可稍用力以獲得單細胞懸液。
檢測鑒定:經微生物篩查,該細胞系無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染,符合實驗細胞標準。免疫熒光和 Western blot 檢測顯示,ER、PR 和 HER2 均為陰性,高表達基底細胞標志物 CK5/6 和 vimentin,符合 TNBC 的分子特征。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型,存在多條染色體異常,包括 8 號染色體三體和 17 號染色體部分缺失,與臨床 TNBC 的遺傳學改變高度吻合。動物成瘤實驗中,皮下接種裸鼠成瘤率 100%,且腫瘤組織具有典型的低分化癌特征,轉移率可達 60% 以上。
應用領域:在機制研究中,該細胞系常用于解析 TNBC 的增殖和轉移機制,通過研究發(fā)現(xiàn) PI3K/Akt/mTOR 通路異常激活是其重要特征,PTEN 基因缺失率較高,為該通路抑制劑的應用提供了理論依據。在藥物篩選方面,適用于評估hua療藥物和新型靶向藥物對 TNBC 的療效,如檢測shun鉑、多xi他賽等hua療藥物的敏感性,以及 PARP 抑制劑、AKT 抑制劑等新型藥物的抗增殖效果,通過克隆形成實驗和凋亡檢測,篩選能特異性殺傷三陰性乳腺癌細胞的候選藥物。在轉移機制研究中,可用于探索乳腺癌肺轉移的 “歸巢” 機制,通過與肺微血管內皮細胞共培養(yǎng)模型,分析 CXCR4/SDF-1 軸在肺轉移灶形成中的作用,為開發(fā)抗轉移藥物提供靶點。此外,該細胞系可構建人源化腫瘤模型,評估免疫檢查點抑制劑(如 PD-L1 單抗)的治療效果,通過檢測腫瘤微環(huán)境中免疫細胞浸潤變化,優(yōu)化聯(lián)合治療方案。
該細胞系的du特優(yōu)勢在于能穩(wěn)定模擬 TNBC 的核心特征,填bu了三陰性乳腺癌研究模型的空白,通過與 MCF7 細胞的對比實驗,可清晰區(qū)分三陰性與激素依賴型乳腺癌在分子機制和藥物敏感性上的差異。其高轉移特性也使其成為研究乳腺癌轉移級聯(lián)反應的重要工具,為開發(fā)預防和治療轉移的藥物提供了不可替代的實驗材料。
總之,MDA-MB-231 人乳腺癌細胞系憑借其三陰性表型和強轉移特性,成為連接三陰性乳腺癌基礎研究與臨床治療的重要橋梁,為解析 TNBC 的耐藥機制、開發(fā)新型治療策略提供了堅實的實驗基礎。

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