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BY-0049 MCF7 MCF-7人乳腺癌細胞系

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MCF7 [MCF-7]人乳腺癌細胞系

MCF7 [MCF-7]人乳腺癌細胞系是研究激素依賴型乳腺癌的經典模型,源自絕經后女性的乳腺腺癌組織,因穩(wěn)定表達雌激素受體(ER),在乳腺癌內分泌治療ji制、激素信號調控及藥物研發(fā)中具有不可替代的地位,被譽為 “乳腺癌研究的標準參照系”。

來源與背景:該細胞系于 1973 年由美國密歇根大學的研究團隊從一位 69 歲女性的乳腺導管腺癌胸腔積液中分離建立,是首ge能在體外穩(wěn)定傳代的 ER 陽性乳腺癌細胞系。與三陰性乳腺癌細胞系(如 MDA-MB-231)相比,其保留了完整的激素應答通路,在雌激素刺激下可模擬臨床激素依賴性腫瘤的增殖特性,為研究雌激素在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用提供了理想工具,尤其適合解析內分泌治療耐藥的分子機制。
細胞特性:形態(tài)上呈上皮樣,多邊形或圓形,細胞質豐富,細胞核呈圓形或橢圓形,核仁清晰,貼壁生長時呈典型的腺泡狀排列,細胞間連接緊密,部分區(qū)域可見腺樣結構,具有高分化腺癌的形態(tài)特征。核心特性包括激素依賴表型—— 高表達雌激素受體 α(ERα)和孕激素受體(PR),ERα 陽性率達 90% 以上,在 17β- 雌二醇(E2)刺激下,細胞增殖速率可提升 2-3 倍,且能特異性響應他mo昔芬等抗雌激素藥物;低侵襲潛能,Transwell 實驗中穿膜細胞數(shù)僅為 MDA-MB-231 的 1/5,基質金屬蛋白酶分泌量低,體現(xiàn)激素依賴型乳腺癌的生物學行為。細胞倍增時間約 48-72 小時,增殖速度較慢,傳代時需用溫和消化液處理,傳代比例 1:3-1:5,連續(xù)傳代 50 次后仍能保持 ER 表達和激素應答特性。
培養(yǎng)條件:常規(guī)采用含 10% 胎牛血清的 MEM 培養(yǎng)基,添加防污染試劑預防微生物污染,另需補充 0.01mg/mL 胰島素以維持細胞活性 —— 這是其與其他乳腺癌細胞系的關鍵區(qū)別,胰島素可通過激活 PI3K/Akt 通路協(xié)同雌激素促進增殖。培養(yǎng)環(huán)境需維持在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 3-4 天更換一次培養(yǎng)基,細胞密度控制在 20%-60% 之間,避免過度匯合導致 ER 表達下調。與 HeLa 細胞不同,其對血清質量敏感,需使用 charcoal-stripped 血清排除外源性激素干擾,傳代時消化時間需嚴格控制(約 3-5 分鐘),輕柔吹打以保持細胞間連接,防止形態(tài)改變。
檢測鑒定:經微生物篩查,該細胞系無支原體、細菌、真菌及人乳頭瘤病毒污染,符合生物安全二級標準。STR 基因分型顯示其du特的等位基因圖譜(如 D8S117913、TH019.3 等),與國際標準 MCF-7 細胞系匹配度達 100%,可有效區(qū)分于其他乳腺細胞系。免疫熒光檢測顯示,ERα 和 PR 在細胞核內呈強陽性表達,HER2 表達陰性,符合 Luminal A 型乳腺癌的分子特征。核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型,染色體數(shù)目約 68-76 條,存在 1q 染色體擴增和 16q 缺失,與臨床 ER 陽性乳腺癌的遺傳學改變高度吻合。動物成瘤實驗中,在雌激素 pellet 支持下,裸鼠皮下成瘤率達 100%,腫瘤組織可見典型的腺管樣結構,驗證其體內激素依賴特性。
應用領域:在激素信號研究中,該細胞系常用于解析 ERα 介導的轉錄調控機制,通過 chromatin immunoprecipitation(ChIP)實驗,已鑒定出數(shù)百個 ERα 靶基因(如 MYC、CCND1),揭示其通過調控細胞周期基因促進增殖的分子路徑。在藥物研發(fā)方面,是內分泌治療藥物篩選的金標準,他mo昔芬的抗增殖作用最早在此細胞系中得到驗證,目前廣泛用于評估新型 SERMs(選擇性雌激素受體調節(jié)劑)和 CDK4/6 抑制劑的協(xié)同效應,通過檢測細胞活力和克隆形成能力,篩選能逆轉內分泌耐藥的候選藥物。在耐藥機制研究中,可構建他mo昔芬耐藥亞株(如 MCF-7/TAMR),對比分析其與親代細胞的差異,發(fā)現(xiàn) PI3K 通路激活和 ERα 突變是常見的耐藥原因,為開發(fā)聯(lián)合治療策略提供依據(jù)。此外,該細胞系可用于構建人源化腫瘤模型,評估雌激素受體降解劑(如氟維司群)的體內療效,通過檢測腫瘤體積變化和 ER 表達水平,優(yōu)化臨床用藥方案。
該細胞系的du特優(yōu)勢在于能穩(wěn)定模擬 ER 陽性乳腺癌的激素應答特性,通過與 ER 陰性細胞系的對比實驗,可清晰區(qū)分激素依賴與非依賴通路在腫瘤發(fā)生中的作用。其標準化的培養(yǎng)體系和豐富的歷史數(shù)據(jù),使其成為不同實驗室間結果比對的基準,推動了乳腺癌研究的規(guī)范化發(fā)展。
總之,MCF7 [MCF-7] 人乳腺癌細胞系憑借其典型的激素依賴表型和穩(wěn)定的生物學特性,成為連接乳腺癌基礎研究與臨床內分泌治療的關鍵橋梁,為解析激素信號調控機制、開發(fā)新型治療藥物及克服耐藥難題提供了堅實的實驗基礎。

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