BY-0534 Jurkat,人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系
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- 更新時(shí)間 2025/7/1 13:33:29
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Jurkat,人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系
Jurkat,人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系源于一名 14 歲急性 T 淋巴細(xì)胞白血病患者的外周血樣本。20 世紀(jì) 70 年代，科研人員通過體外培養(yǎng)技術(shù)分離并建立該細(xì)胞系，經(jīng)多代培養(yǎng)與鑒定，成為研究 T 淋巴細(xì)胞白血病及 T 細(xì)胞生物學(xué)的經(jīng)典模型。Jurkat 細(xì)胞系的成功建立，為揭示白血病發(fā)病機(jī)制、開發(fā)抗癌藥物及探索免yi治療策略提供了重要工具，在血液腫瘤研究領(lǐng)域占據(jù)關(guān)鍵地位。
在生物學(xué)特性方面，Jurkat 細(xì)胞呈懸浮生長，在顯微鏡下觀察，細(xì)胞呈圓形，大小均一，表面有少量微絨毛，細(xì)胞核大且不規(guī)則，核質(zhì)比高，細(xì)胞質(zhì)少，展現(xiàn)出典型的白血病細(xì)胞形態(tài)特征。免疫表型檢測顯示，Jurkat 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)多種 T 細(xì)胞標(biāo)志物，如 CD3、CD4、CD28 等，其中 CD3 是 T 細(xì)胞受體（TCR） - CD3 復(fù)合物的重要組成部分，參與 T 細(xì)胞信號傳導(dǎo)；同時(shí)，Jurkat 細(xì)胞還表達(dá)原癌基因 c - Myc 和 Bcl - 2，這些基因的異常表達(dá)與細(xì)胞的惡性增殖和抗凋亡特性密切相關(guān)。與正常 T 淋巴細(xì)胞相比，Jurkat 細(xì)胞增殖速度極快，細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂，G1 期顯著縮短，細(xì)胞能夠迅速進(jìn)入 S 期進(jìn)行 DNA 復(fù)制，實(shí)現(xiàn)快速增殖。代謝上，Jurkat 細(xì)胞具有典型的腫瘤細(xì)胞代謝特征，糖酵解速率顯著升高，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào)，以滿足細(xì)胞快速增殖對能量和代謝中間產(chǎn)物的需求。從分子機(jī)制來看，Jurkat 細(xì)胞內(nèi)的 TCR 信號通路處于持續(xù)激活狀態(tài)，當(dāng) TCR 與抗原肽 - 主要組織相容性復(fù)合體（pMHC）結(jié)合后，可激活磷脂酶 C - γ（PLC - γ），進(jìn)而激活 NF - κB、NFAT 和 MAPK/ERK 等下游信號通路。NF - κB 入核后調(diào)控抗凋亡基因和促炎因子的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力；NFAT 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞增殖；MAPK/ERK 通路則通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，驅(qū)動細(xì)胞周期進(jìn)程，多條信號通路協(xié)同維持 Jurkat 細(xì)胞的惡性表型。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，Jurkat 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用。在白血病發(fā)病機(jī)制研究中，以 Jurkat 細(xì)胞為模型，借助基因編輯技術(shù)可深入探究白血病相關(guān)基因突變的功能。例如，通過敲低 Jurkat 細(xì)胞中的 Notch1 基因（T 淋巴細(xì)胞白血病中常見的突變基因），發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖和存活能力顯著下降，揭示了 Notch1 信號通路在 T 淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展中的重要驅(qū)動作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，Jurkat 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 Jurkat 細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路活性的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如酪an酸激酶抑制劑伊馬ti尼在 Jurkat 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可有效抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，為白血病靶向治療提供了重要依據(jù)。在T 細(xì)胞免疫功能研究與免yi治療探索中，Jurkat 細(xì)胞常被用于解析 T 細(xì)胞活化、增殖和分化的分子機(jī)制，同時(shí)也是評估 CAR - T 細(xì)胞療法等免yi治療策略的關(guān)鍵模型。通過將嵌合抗原受體（CAR）基因?qū)?Jurkat 細(xì)胞，可研究 CAR - T 細(xì)胞的功能特性和殺傷機(jī)制，助力免yi治療技術(shù)的優(yōu)化與發(fā)展。
盡管 Jurkat 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在一定局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬體內(nèi)復(fù)雜的免疫微環(huán)境和骨髓微環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞行為與體內(nèi)真實(shí)情況存在差異；長期傳代培養(yǎng)可能使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，T 淋巴細(xì)胞白血病存在顯著的異質(zhì)性，單一的 Jurkat 細(xì)胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，隨著單細(xì)胞測序技術(shù)、類器官培養(yǎng)技術(shù)以及基因編輯手段的發(fā)展，結(jié)合 3D 培養(yǎng)體系優(yōu)化 Jurkat 細(xì)胞模型，有望更真實(shí)地模擬 T 淋巴細(xì)胞白血病的生物學(xué)行為，為白血病的精準(zhǔn)治療提供更強(qiáng)助力。
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