BY-0718 WEHI-3 WEHI3小鼠血細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0718
- 產(chǎn)地
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時間 2025/7/9 11:12:11
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WEHI-3 [WEHI3]小鼠血細胞系
WEHI-3 [WEHI3]小鼠血細胞系源自 Balb/c 小鼠自發(fā)形成的髓單核細胞白血病,是研究造血系統(tǒng)惡性轉(zhuǎn)化的經(jīng)典模型,因能模擬髓系白血病的病理特征及細胞因子異常分泌特性,在白血病機制、造血調(diào)控及藥物篩選領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。
該細胞系具有典型的髓系白血病細胞形態(tài)與表型。在顯微鏡下,細胞呈圓形或橢圓形,懸浮生長,部分細胞聚集成團,核質(zhì)比高,染色質(zhì)疏松,可見 1-3 個核仁,胞質(zhì)內(nèi)偶見嗜天青顆粒,符合髓單核細胞的形態(tài)特征。免疫表型分析顯示,WEHI-3 細胞表達髓系特異性標志物 CD11b(Mac-1)和 Gr-1,同時低表達干細胞標志物 c-Kit,表明其處于髓系分化的早期階段,這一表型與急性髓系白血病細胞的特征高度吻合。
WEHI-3 細胞的核心特性在于其異常的細胞因子分泌功能。該細胞可自發(fā)產(chǎn)生白細胞介素 - 3(IL-3)和粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),其中 IL-3 的持續(xù)分泌源于細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒樣元件插入 IL-3 基因啟動子區(qū)域,導(dǎo)致該基因異常激活。這種自分泌細胞因子的特性使 WEHI-3 細胞擺脫了正常造血細胞對外部生長因子的依賴,實現(xiàn)無限增殖,wan美復(fù)刻了白血病細胞的惡性增殖機制,為研究細胞因子自分泌環(huán)路在腫瘤發(fā)生中的作用提供了du特模型。
在體外培養(yǎng)體系中,WEHI-3 細胞展現(xiàn)出良好的生長穩(wěn)定性。最適培養(yǎng)條件為含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養(yǎng)基,在 37℃、5% CO?環(huán)境下,細胞以懸浮方式快速增殖,傳代周期約 24-36 小時,細胞密度達到 1×10?個 /mL 時需及時傳代。與原代白血病細胞相比,其克服了體外存活時間短、增殖能力弱的缺陷,連續(xù)傳代 60 次后仍能保持穩(wěn)定的惡性表型和細胞因子分泌能力,且細胞均一性高,有效減少了腫瘤組織異質(zhì)性對實驗結(jié)果的干擾,適合開展大規(guī)模、重復(fù)性研究。
該細胞系的信號通路異常為其研究價值提供了重要支撐。細胞內(nèi) JAK2/STAT5 信號通路呈持續(xù)性激活狀態(tài),這與 IL-3 的自分泌形成正反饋環(huán)路 ——IL-3 結(jié)合細胞表面受體后激活 JAK2,進而磷酸化 STAT5,促進下游促增殖基因(如 c-Myc、Bcl-2)的表達,維持細胞的惡性增殖與存活。此外,PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 通路也處于異常激活狀態(tài),共同參與細胞周期調(diào)控與凋亡抑制,這些信號特征與體內(nèi)髓系白血病的分子機制高度一致。
在研究應(yīng)用方面,WEHI-3 細胞的價值體現(xiàn)在多個維度。在白血病機制研究中,通過敲減 IL-3 基因或抑制 JAK2 激酶活性,可觀察細胞增殖速率下降及凋亡增加的現(xiàn)象,明確細胞因子自分泌環(huán)路在白血病維持中的核心作用;在造血調(diào)控研究中,其分泌的 IL-3 可影響正常造血祖細胞的分化方向,通過共培養(yǎng)實驗可解析惡性細胞對正常造血微環(huán)境的干擾機制;在藥物篩選領(lǐng)域,WEHI-3 細胞對hua療藥物的應(yīng)答反應(yīng)可用于評估藥物的抗白血病活性,例如通過 MTT 法檢測阿糖胞苷處理后的細胞存活率,篩選高效低毒的治療藥物。
此外,WEHI-3 細胞在動物模型構(gòu)建中也發(fā)揮重要作用。將其腹腔注射到 Balb/c 小鼠體內(nèi),可建立白血病移植模型,模擬人類白血病的發(fā)病進程,用于評估候選藥物的體內(nèi)療效及毒副作用,為臨床轉(zhuǎn)化研究提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展,經(jīng) CRISPR/Cas9 修飾的 WEHI-3 細胞模型可精準模擬特定基因突變(如 FLT3-ITD)的表型,進一步揭示突變基因在白血病發(fā)生中的作用,為開發(fā)靶向治療策略提供更精準的研究工具。
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