BY-0538 U-20S人骨肉瘤細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-0538
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- 更新時(shí)間 2025/7/1 13:36:52
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U-20S人骨肉瘤細(xì)胞系
U-20S人骨肉瘤細(xì)胞系源自人體骨肉瘤組織，經(jīng)科研人員分離、培養(yǎng)和鑒定后建立，為骨肉瘤的發(fā)病機(jī)制研究、藥物研發(fā)等提供了重要的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。其成功建系，?duì)深入探索骨肉瘤的生物學(xué)特性和治療策略具有里程碑意義。
在生物學(xué)特性方面，U-20S 細(xì)胞呈貼壁生長，光學(xué)顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)多樣，多為不規(guī)則多邊形或梭形，細(xì)胞間連接疏松，部分細(xì)胞可見細(xì)長偽足伸展，具有典型的癌細(xì)胞形態(tài)特征。細(xì)胞體積較大，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，?？梢姸嗪爽F(xiàn)象，核質(zhì)比高，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有豐富的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器，為細(xì)胞的快速增殖提供能量和物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫表型檢測顯示，U-20S 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)骨肉瘤相關(guān)標(biāo)志物，如骨橋蛋白（OPN）、骨鈣素（OCN），這些蛋白參與骨基質(zhì)的礦化與腫瘤細(xì)胞的遷移；同時(shí)，細(xì)胞還高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶 - 2（MMP-2）和 MMP-9，能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)成分，助力腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。與正常成骨細(xì)胞相比，U-20S 細(xì)胞增殖能力異常旺盛，細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂，G1 期顯著縮短，使得細(xì)胞能夠快速進(jìn)入 S 期進(jìn)行 DNA 復(fù)制，實(shí)現(xiàn)大量增殖。代謝上，U-20S 細(xì)胞呈現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞te有的代謝重編程，糖酵解途徑顯著增強(qiáng)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào)，即便在有氧環(huán)境下也主要通過糖酵解獲取能量，滿足細(xì)胞快速增殖對(duì) ATP 和代謝中間產(chǎn)物的需求。
從分子機(jī)制來看，U-20S 細(xì)胞內(nèi)多條信號(hào)通路異常激活。PI3K/AKT 信號(hào)通路持續(xù)活化，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白，抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力，同時(shí)激活 mTOR，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長；MAPK/ERK 信號(hào)通路也處于激活狀態(tài)，其通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程，促使細(xì)胞不斷增殖。此外，Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的異常激活，使得 β-catenin 在細(xì)胞質(zhì)中積累并轉(zhuǎn)位入核，調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，U-20S 細(xì)胞系發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在骨肉瘤發(fā)病機(jī)制研究中，以 U-20S 細(xì)胞為模型，借助基因編輯技術(shù)，如 CRISPR/Cas9 敲低特定基因，可深入探究骨肉瘤相關(guān)基因突變的功能。例如，敲低 TP53 基因后，U-20S 細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力顯著增強(qiáng)，揭示了 TP53 基因在抑制骨肉瘤進(jìn)展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，U-20S 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對(duì) U-20S 細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響，能夠評(píng)估藥物的抗腫瘤活性。如新型靶向藥物帕唑帕尼在 U-20S 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可顯著抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，為骨肉瘤靶向治療提供了新方向。在腫瘤耐藥機(jī)制研究中，使用hua療藥物shun鉑長期處理 U-20S 細(xì)胞，成功構(gòu)建耐藥細(xì)胞模型。研究發(fā)現(xiàn)，耐藥細(xì)胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達(dá)上調(diào)，藥物外排能力增強(qiáng)，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)谷胱gan肽（GSH）水平升高，增強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗能力，這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服骨肉瘤耐藥的新策略。
盡管 U-20S 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在一定局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬骨肉瘤在體內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境，包括腫瘤與骨組織、免疫系統(tǒng)的相互作用；長期傳代培養(yǎng)可能使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，骨肉瘤存在顯著的異質(zhì)性，單一的 U-20S 細(xì)胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，隨著類器官培養(yǎng)技術(shù)、單細(xì)胞測序技術(shù)以及 3D 生物打印技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合基因編輯手段優(yōu)化 U-20S 細(xì)胞系模型，有望更真實(shí)地模擬骨肉瘤的生物學(xué)行為，為骨肉瘤的精準(zhǔn)治療提供更強(qiáng)助力。
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