BY-0549 HT-29人結腸癌細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0549
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- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/1 14:03:33
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HT-29人結腸癌細胞系
HT-29人結腸癌細胞系源于一名患有結腸腺癌患者的腫瘤組織,于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 成功建立。作為研究結直腸癌的經典細胞模型,HT-29 細胞系在揭示結腸癌發(fā)病機制、開發(fā)抗癌藥物及探索新型治療策略等方面發(fā)揮著關鍵作用,極大推動了胃腸腫瘤學領域的發(fā)展。
在生物學特性方面,HT-29 細胞呈貼壁生長,光學顯微鏡下細胞形態(tài)多樣,主要為不規(guī)則多邊形,部分細胞可見細長偽足伸展,細胞間連接疏松,展現(xiàn)出典型的癌細胞形態(tài)特征。細胞體積較大,細胞核大且不規(guī)則,??梢姸嗪爽F(xiàn)象,核仁明顯,核質比高,細胞質內含有豐富的線粒體、內質網(wǎng)等細胞器,為細胞的快速增殖提供物質與能量基礎。免疫表型檢測顯示,HT-29 細胞穩(wěn)定表達多種結腸癌細胞標志物,如癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白 18(CK18);同時,細胞還高表達表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子(VEGF)等與腫瘤生長、侵襲和血管生成密切相關的蛋白。與正常結腸上皮細胞相比,HT-29 細胞增殖能力異常旺盛,細胞周期調控機制紊亂,G1 期顯著縮短,促使細胞能夠快速進入 S 期進行 DNA 復制,實現(xiàn)大量增殖。代謝上,HT-29 細胞呈現(xiàn)典型的腫瘤細胞代謝重編程特征,糖酵解速率顯著升高,葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調,即便在有氧條件下也主要依賴糖酵解獲取能量,以滿足細胞快速增殖對 ATP 和代謝中間產物的需求。
從分子機制來看,HT-29 細胞內多條信號通路異常激活。PI3K/AKT 信號通路持續(xù)活化,激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白,抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性,增強細胞抗凋亡能力,同時激活 mTOR,促進蛋白質合成與細胞生長;MAPK/ERK 信號通路也處于激活狀態(tài),通過調控轉錄因子,促進細胞周期蛋白的表達,驅動細胞周期進程;此外,Wnt/β-catenin 信號通路在 HT-29 細胞中異常激活,β-catenin 在細胞質中積累并轉位入核,調控相關基因表達,進一步促進細胞的增殖、侵襲和轉移,多條信號通路協(xié)同維持 HT-29 細胞的惡性表型。
在科研與應用領域,HT-29 細胞系成果豐碩。在結腸癌發(fā)病機制研究中,以 HT-29 細胞為模型,借助基因編輯技術,如 CRISPR/Cas9 敲低特定基因,可深入探究結腸癌相關基因突變的功能。例如,敲低 HT-29 細胞中的 APC 基因(結腸癌中常見的突變基因),發(fā)現(xiàn)細胞內 β-catenin 水平升高,細胞的增殖、遷移和侵襲能力顯著增強,揭示了 APC 基因在抑制結腸癌進展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面,HT-29 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 HT-29 細胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如抗 EGFR 單克隆抗體西妥昔單抗在 HT-29 細胞實驗中,可顯著抑制細胞增殖,并誘導細胞凋亡,為結腸癌靶向治療提供了新方向。在腫瘤耐藥機制研究中,使用hua療藥物 5 - 氟尿*啶長期處理 HT-29 細胞,成功構建耐藥細胞模型。研究發(fā)現(xiàn),耐藥細胞中多藥耐藥蛋白(MDR1)表達上調,藥物外排能力增強,同時細胞內 DNA 損傷修復相關蛋白表達增加,增強了細胞對藥物損傷的修復能力,這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服結腸癌耐藥的新策略。
盡管 HT-29 細胞系應用廣泛,但也存在一定局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬結腸癌在體內復雜的腸道微環(huán)境,包括腫瘤與腸道菌群、免疫系統(tǒng)的相互作用;長期傳代培養(yǎng)可能使細胞發(fā)生遺傳變異,影響實驗結果的重復性和可靠性。此外,結腸癌存在顯著的異質性,單一的 HT-29 細胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來,隨著類器官培養(yǎng)技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術的發(fā)展,結合基因編輯手段優(yōu)化 HT-29 細胞系模型,有望更真實地模擬結腸癌的生物學行為,為結腸癌的精準治療提供更強助力。
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