BY-0672 SV-HUC-1人膀胱上皮永生化細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
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- 型號 BY-0672
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- 更新時間 2025/7/3 15:53:25
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SV-HUC-1人膀胱上皮永生化細(xì)胞系
SV-HUC-1人膀胱上皮永生化細(xì)胞系是通過將猿猴空泡病毒 40（SV40）的大 T 抗原基因?qū)胝Ｈ税螂咨掀ぜ?xì)胞構(gòu)建而成。該細(xì)胞系在保留膀胱上皮細(xì)胞生物學(xué)特性的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)永生化，為膀胱疾病的基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)提供了穩(wěn)定且實(shí)用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>
在生物學(xué)特性方面，SV-HUC-1 細(xì)胞呈典型的上皮樣貼壁生長，光學(xué)顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，多為多邊形，細(xì)胞間連接緊密，呈現(xiàn)出 “鋪路石” 樣排列，這與正常膀胱上皮細(xì)胞的形態(tài)特征高度相似。細(xì)胞大小均一，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，位于細(xì)胞中央，核質(zhì)比適中，染色質(zhì)分布均勻，核仁清晰；細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器豐富，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等結(jié)構(gòu)完整，為細(xì)胞正常的代謝、物質(zhì)合成與分泌活動提供保障。免疫表型檢測顯示，SV-HUC-1 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)膀胱上皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物，如尿路上皮標(biāo)志物 uroplakin II、uroplakin III，以及細(xì)胞角蛋白 CK18、CK19 等，這些標(biāo)志物證實(shí)了其膀胱上皮細(xì)胞的屬性，而腫瘤相關(guān)標(biāo)志物如癌胚抗原（CEA）則呈陰性表達(dá)，表明該細(xì)胞系雖實(shí)現(xiàn)永生化，但未發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。與原代培養(yǎng)的膀胱上皮細(xì)胞相比，SV-HUC-1 細(xì)胞突破了細(xì)胞衰老和增殖極限，能夠在體外長期穩(wěn)定傳代。其增殖速度相對適中，細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制雖因永生化發(fā)生一定改變，但仍維持在相對有序的狀態(tài)，G1 期、S 期、G2 期和 M 期進(jìn)程協(xié)調(diào)，確保細(xì)胞穩(wěn)定增殖。代謝上，SV-HUC-1 細(xì)胞以有氧呼吸為主，通過線粒體的三羧酸循環(huán)高效產(chǎn)生能量，滿足細(xì)胞正常生理活動需求，葡萄糖、氨基酸和脂質(zhì)代謝處于平衡狀態(tài)，為細(xì)胞結(jié)構(gòu)維持和功能發(fā)揮提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
從分子機(jī)制來看，SV-HUC-1 細(xì)胞的永生化主要得益于 SV40 大 T 抗原的作用。SV40 大 T 抗原能夠與細(xì)胞內(nèi)的抑癌蛋白 p53 和 Rb 結(jié)合，使 p53 喪失對細(xì)胞周期的監(jiān)控和誘導(dǎo)凋亡功能，Rb 無法再通過結(jié)合 E2F 轉(zhuǎn)錄因子抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，從而解除了細(xì)胞周期的關(guān)鍵抑制點(diǎn)，使細(xì)胞能夠持續(xù)進(jìn)入 S 期進(jìn)行 DNA 復(fù)制和增殖。此外，SV40 大 T 抗原還能激活端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的表達(dá)，維持端粒長度，避免因端?？s短引發(fā)的細(xì)胞衰老和死亡，進(jìn)一步保障細(xì)胞的永生化。在永生化過程中，細(xì)胞內(nèi)的一些信號通路也發(fā)生改變，PI3K/AKT 信號通路活性適度增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞存活和代謝；MAPK/ERK 信號通路的調(diào)節(jié)有助于維持細(xì)胞增殖與分化的平衡，但與癌細(xì)胞中過度激活的狀態(tài)不同，這些信號通路的改變在維持細(xì)胞永生化的同時，未導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，SV-HUC-1 細(xì)胞系發(fā)揮著重要作用。在膀胱疾病發(fā)病機(jī)制研究中，以 SV-HUC-1 細(xì)胞為模型，通過模擬病原體感染、化學(xué)物質(zhì)刺激等條件，可探究膀胱炎、膀胱癌等疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。例如，將細(xì)胞暴露于膀胱致癌物中，觀察細(xì)胞形態(tài)、基因表達(dá)和功能的變化，研究腫瘤發(fā)生的早期事件。在藥物研發(fā)方面，SV-HUC-1 細(xì)胞系可用于評估藥物對膀胱上皮細(xì)胞的毒性和安全性，為新藥研發(fā)提供重要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。通過檢測藥物對細(xì)胞增殖、代謝和功能的影響，判斷藥物是否會對膀胱組織產(chǎn)生不良作用，避免因藥物副作用導(dǎo)致的膀胱功能損害。此外，該細(xì)胞系還可用于篩選針對膀胱疾病的治療藥物，如篩選能夠抑制膀胱癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移、促進(jìn)受損膀胱上皮修復(fù)的藥物。在組織工程和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，SV-HUC-1 細(xì)胞可作為種子細(xì)胞，用于構(gòu)建膀胱組織工程支架，探索膀胱組織修復(fù)和再生的新方法，為治療膀胱損傷、先天性膀胱發(fā)育異常等疾病提供新的思路和策略。同時，在研究膀胱上皮細(xì)胞的分化和發(fā)育機(jī)制時，SV-HUC-1 細(xì)胞也可作為對照細(xì)胞，與其他經(jīng)過基因修飾或處理的細(xì)胞進(jìn)行對比研究，揭示相關(guān)調(diào)控機(jī)制。
盡管 SV-HUC-1 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在局限性。作為永生化細(xì)胞系，其與體內(nèi)正常膀胱上皮細(xì)胞在基因表達(dá)和功能上仍存在一定差異，無法wan全模擬體內(nèi)細(xì)胞的微環(huán)境和生理狀態(tài)；長期傳代培養(yǎng)可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生適應(yīng)性改變，影響細(xì)胞特性的穩(wěn)定性；此外，單一的細(xì)胞系難以wan全模擬不同個體的膀胱上皮細(xì)胞特征。未來，結(jié)合 3D 培養(yǎng)技術(shù)、類器官模型和單細(xì)胞測序技術(shù)，優(yōu)化 SV-HUC-1 細(xì)胞系模型，有望更真實(shí)地模擬體內(nèi)環(huán)境，推動膀胱疾病研究和治療的發(fā)展。
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