BY-0046 DU-145人前列腺癌細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0046
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- 更新時間 2025/7/16 13:23:47
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DU-145人前列腺癌細胞系
DU-145人前列腺癌細胞系是研究雄激素非依賴性前列腺癌的經(jīng)典模型,源自轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移灶,因不表達雄激素受體且具有強侵襲性,在晚期前列腺癌的機制研究與治療策略開發(fā)中具有重要地位。
來源與背景:該細胞系于 1977 年從一位 69 歲男性前列腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移灶中分離建立,是少數(shù)能穩(wěn)定模擬雄激素非依賴型前列腺癌(CRPC)的細胞系之一。與 LNCaP 等雄激素依賴型細胞系不同,其在體外培養(yǎng)中無需雄激素支持即可增殖,更貼近臨床晚期前列腺癌去勢抵抗的病理特征,為研究 CRPC 的發(fā)生機制和治療抵抗原因提供了理想模型,尤其適合探索雄激素非依賴通路的激活機制。
細胞特性:形態(tài)上呈上皮樣與梭形混合形態(tài),細胞質(zhì)豐富,細胞核大且形態(tài)不規(guī)則,貼壁生長時呈雜亂排列,局部可見多層堆積,具有典型的轉(zhuǎn)移灶癌細胞形態(tài)特征。核心特性包括雄激素非依賴表型—— 不表達雄激素受體(AR),PSA(前列腺特異性抗原)分泌陰性,對雄激素剝奪治療無應(yīng)答,細胞增殖不受睪酮濃度影響;強侵襲轉(zhuǎn)移性,Transwell 實驗中穿膜能力是 LNCaP 細胞的 4 倍以上,高表達 MMP-2、MMP-9 及 CXCR4 等轉(zhuǎn)移相關(guān)分子,能在裸鼠模型中形成骨、腦等多器官轉(zhuǎn)移。細胞倍增時間約 36-42 小時,增殖速度中等,傳代時需用溫和消化液處理,傳代比例 1:4-1:6,連續(xù)傳代 60 次后仍保持穩(wěn)定的生物學(xué)特性。
培養(yǎng)條件:采用含 10% 胎牛血清的 EMEM 培養(yǎng)基,添加防污染試劑預(yù)防微生物污染,另需補充 1% 非必需氨基酸和 1mmol/L 丙酮酸鈉以維持細胞代謝需求。培養(yǎng)環(huán)境需嚴格控制在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 2-3 天更換一次培養(yǎng)基,細胞密度維持在 30%-70% 之間,避免過度匯合導(dǎo)致的生長抑制。與其他前列腺癌細胞系相比,其對血清質(zhì)量敏感,需選擇 charcoal-stripped 血清以排除外源性激素干擾,傳代時消化時間需精準控制(約 2-3 分鐘),防止過度消化破壞細胞間連接。
檢測鑒定:經(jīng)微生物篩查,該細胞系無支原體、細菌、真菌及 EB 病毒等污染,符合實驗細胞標準。免疫熒光檢測顯示,AR 和 PSA 表達陰性,高表達波形蛋白和 p53 突變體,與 CRPC 的分子特征一致。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型,存在 7 號染色體三體和 8 號染色體長臂擴增,包含 MYC 等癌基因,與臨床轉(zhuǎn)移性前列腺癌的遺傳學(xué)改變高度吻合。動物成瘤實驗中,皮下接種裸鼠成瘤率 100%,且腫瘤組織具有典型的低分化腺癌特征,驗證其體內(nèi)致瘤性的穩(wěn)定性。
應(yīng)用領(lǐng)域:在 CRPC 機制研究中,該細胞系常用于解析雄激素非依賴通路的激活機制,通過檢測 PI3K/Akt、MAPK 等通路的活性變化,揭示其繞過 AR 信號驅(qū)動增殖的分子機制,已發(fā)現(xiàn) PTEN 基因缺失是其持續(xù)活化 Akt 通路的關(guān)鍵原因。在藥物篩選方面,適用于評估抗 CRPC 藥物的療效,如檢測新型 AR 拮抗劑、PI3K 抑制劑等對細胞增殖的抑制效果,通過克隆形成實驗和凋亡檢測,篩選能特異性殺傷雄激素非依賴型細胞的候選藥物。在轉(zhuǎn)移機制研究中,可用于探索前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的 “歸巢” 機制,通過與成骨細胞共培養(yǎng)模型,分析 CXCR4/SDF-1 軸在骨轉(zhuǎn)移灶形成中的作用,為開發(fā)抗轉(zhuǎn)移藥物提供靶點。此外,該細胞系可構(gòu)建人源化腫瘤模型,評估免疫檢查點抑制劑(如 PD-1 單抗)的治療效果,通過檢測腫瘤微環(huán)境中免疫細胞浸潤變化,優(yōu)化聯(lián)合治療方案。
該細胞系的du特優(yōu)勢在于能穩(wěn)定模擬 CRPC 的核心特征,填bu了雄激素依賴型模型無法研究晚期前列腺癌的空白,通過與 LNCaP 細胞的對比實驗,可清晰區(qū)分雄激素依賴與非依賴狀態(tài)下的分子差異。其腦轉(zhuǎn)移灶來源的特性,也使其成為研究前列腺癌跨血腦屏障轉(zhuǎn)移機制的唯yi商品化細胞系,為開發(fā)預(yù)防特殊部位轉(zhuǎn)移的藥物提供了不可替代的工具。
總之,DU-145 人前列腺癌細胞系憑借其雄激素非依賴表型和強轉(zhuǎn)移特性,成為連接前列腺癌基礎(chǔ)研究與臨床晚期治療的重要橋梁,為解析 CRPC 的耐藥機制、開發(fā)新型治療策略提供了堅實的實驗基礎(chǔ)。
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