BY-0550 NCI-H960人前列腺小細(xì)胞癌細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
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- 更新時間 2025/7/1 14:08:29
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NCI-H960人前列腺小細(xì)胞癌細(xì)胞系
NCI-H960人前列腺小細(xì)胞癌細(xì)胞系源自人體前列腺小細(xì)胞癌組織,該細(xì)胞系的成功建立為研究前列腺小細(xì)胞癌這一惡性程度高、預(yù)后差的腫瘤類型提供了重要的體外模型。由于前列腺小細(xì)胞癌在臨床中發(fā)病率相對較低、樣本獲取困難,NCI-H960 細(xì)胞系的出現(xiàn)極大推動了相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展。
在生物學(xué)特性方面,NCI-H960 細(xì)胞多呈懸浮生長,部分細(xì)胞呈現(xiàn)半貼壁狀態(tài)。在光學(xué)顯微鏡下,細(xì)胞體積較小,呈圓形或卵圓形,細(xì)胞核大且深染,核質(zhì)比ji高,染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,核仁不明顯,細(xì)胞質(zhì)少,展現(xiàn)出典型的小細(xì)胞癌細(xì)胞形態(tài)特征。免疫表型檢測顯示,NCI-H960 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物,如嗜鉻粒蛋白 A(CgA)、突觸素(Syn),這表明其具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化特性;同時,細(xì)胞還表達(dá)前列腺特異性抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)等前列腺相關(guān)標(biāo)志物,體現(xiàn)其前列腺細(xì)胞起源。與正常前列腺細(xì)胞相比,NCI-H960 細(xì)胞增殖速度極快,細(xì)胞周期調(diào)控嚴(yán)重紊亂,G1 期顯著縮短,細(xì)胞能夠迅速進(jìn)入 S 期進(jìn)行 DNA 復(fù)制,實現(xiàn)快速增殖。代謝上,NCI-H960 細(xì)胞表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞代謝特征,糖酵解途徑增強(qiáng),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào),以滿足快速增殖對能量和代謝中間產(chǎn)物的需求。
從分子機(jī)制來看,NCI-H960 細(xì)胞內(nèi)多條信號通路異常激活。PI3K/AKT 信號通路處于持續(xù)活化狀態(tài),激活后的 AKT 通過抑制促凋亡蛋白 Bad 活性,增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力,同時激活 mTOR,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長;MAPK/ERK 信號通路的激活則通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子,驅(qū)動細(xì)胞周期進(jìn)程,促進(jìn)細(xì)胞增殖;此外,Notch 信號通路在 NCI-H960 細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌分化中發(fā)揮重要作用,其異常激活可促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和維持腫瘤細(xì)胞的干細(xì)胞特性。這些信號通路相互協(xié)同,維持 NCI-H960 細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域,NCI-H960 細(xì)胞系發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在前列腺小細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制研究中,以 NCI-H960 細(xì)胞為模型,借助基因編輯技術(shù)可深入探究相關(guān)基因突變的功能。例如,通過敲低 NCI-H960 細(xì)胞中的 RB1 基因(該基因在前列腺小細(xì)胞癌中常發(fā)生缺失或突變),發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖和侵襲能力顯著增強(qiáng),揭示了 RB1 基因在抑制腫瘤進(jìn)展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面,NCI-H960 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 NCI-H960 細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物表達(dá)的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如鉑類聯(lián)合依tuo泊苷的hhua療方案在 NCI-H960 細(xì)胞實驗中,可有效抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡,為臨床治療提供參考;針對神經(jīng)內(nèi)分泌靶點的新型靶向藥物在該細(xì)胞系上的研究,也在探索更有效的治療策略。在腫瘤耐藥機(jī)制研究中,使用hua療藥物長期處理 NCI-H960 細(xì)胞,構(gòu)建耐藥細(xì)胞模型。研究發(fā)現(xiàn),耐藥細(xì)胞中多藥耐藥蛋白(MDR)表達(dá)上調(diào),藥物外排能力增強(qiáng),同時細(xì)胞內(nèi) DNA 損傷修復(fù)機(jī)制活化,這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服前列腺小細(xì)胞癌耐藥的新方法。
盡管 NCI-H960 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛,但也存在局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以模擬體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境,包括腫瘤與前列腺組織、免疫系統(tǒng)的相互作用;長期傳代培養(yǎng)可能導(dǎo)致細(xì)胞遺傳變異,影響實驗結(jié)果的可靠性。此外,前列腺小細(xì)胞癌具有異質(zhì)性,單一的 NCI-H960 細(xì)胞系無法wan全涵蓋所有臨床亞型。未來,結(jié)合類器官培養(yǎng)、單細(xì)胞測序及基因編輯技術(shù)優(yōu)化 NCI-H960 細(xì)胞模型,將助力前列腺小細(xì)胞癌的精準(zhǔn)診療發(fā)展。
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