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BY-0603 Raji人Burkitt's淋巴瘤細胞系

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Raji人Burkitt's淋巴瘤細胞系
Raji人Burkitt's淋巴瘤細胞系于 1968 年從一位非洲兒童 Burkitt's 淋巴瘤患者的腹水樣本中分離建立,是全qiu首ge被成功培養(yǎng)的人類造血系統(tǒng)惡性腫瘤細胞系,也是首ge被證實感染 EB 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的人類細胞系。該細胞系的誕生為 Burkitt's 淋巴瘤及其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究開辟了新路徑,在腫瘤生物學、病毒與腫瘤關系研究等領域具有里程碑意義。
在生物學特性方面,Raji 細胞屬于 B 淋巴細胞來源的懸浮生長細胞,在顯微鏡下呈圓形或類圓形,細胞大小均一,直徑約 10 - 15μm,表面光滑,部分細胞可見少量微絨毛。細胞常以單個或松散的小簇形式存在,細胞核大而圓,占細胞體積的大部分,核質比高,染色質粗糙且分布不均,可見 2 - 5 個明顯的核仁;細胞質少,呈嗜堿性,內含有少量線粒體、核糖體等細胞器。免疫表型檢測顯示,Raji 細胞穩(wěn)定表達多種 B 淋巴細胞標志物,如 CD19、CD20、CD22 和免疫球蛋白輕鏈,同時也表達 EBV 相關抗原,如潛伏膜蛋白 1(LMP1)和 EBV 核抗原 2(EBNA2)。與正常 B 淋巴細胞相比,Raji 細胞具有無限增殖能力,細胞周期調控機制紊亂,能夠快速通過 G1 期進入 S 期,其倍增時間約為 24 - 36 小時,遠短于正常細胞。代謝上,Raji 細胞葡萄糖攝取和糖酵解速率顯著高于正常細胞,葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調,通過增強糖酵解滿足細胞快速增殖對能量和代謝中間產物的需求,同時細胞內的谷an酰胺代謝也被重塑,為核苷酸和氨基酸合成提供原料 。
從分子機制來看,Raji 細胞的惡性轉化和持續(xù)增殖受多種因素驅動。EBV 感染在其中發(fā)揮關鍵作用,病毒編碼的 LMP1 可模擬腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族成員的活性,持續(xù)激活 NF-κB、PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 等信號通路。NF-κB 信號通路的激活促使抗凋亡蛋白(如 Bcl-2 家族成員)和促炎細胞因子(如 IL-6、IL-8)表達上調,增強細胞存活能力并營造利于腫瘤生長的微環(huán)境;PI3K/AKT 通路的激活則抑制促凋亡蛋白 Bad 活性,激活 mTOR 促進蛋白質合成,驅動細胞增殖;MAPK/ERK 通路通過調控轉錄因子,促進細胞周期蛋白表達,加速細胞周期進程。此外,Raji 細胞中 MYC 基因發(fā)生染色體易位,t (8;14)(q24;q32) 易位使 MYC 基因與免疫球蛋白重鏈基因位點融合,導致 MYC 基因異常高表達。MYC 作為關鍵轉錄因子,可調控上千個基因的表達,參與細胞增殖、代謝、凋亡等多個生物學過程,進一步推動細胞的惡性轉化。
在科研與應用領域,Raji 細胞系成果斐然。在腫瘤發(fā)病機制研究中,以 Raji 細胞為模型,利用基因編輯技術敲低或過表達特定基因,可深入探究 Burkitt's 淋巴瘤相關基因突變的功能。例如,敲低 MYC 基因后,Raji 細胞的增殖能力顯著下降,揭示了 MYC 在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的核心作用;研究 EBV 編碼蛋白的功能,明確了 LMP1 在激活信號通路和維持細胞惡性表型中的關鍵作用。在抗癌藥物研發(fā)方面,Raji 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路蛋白表達的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如傳統(tǒng)hua療藥物甲an蝶呤、環(huán)lin酰胺可有效抑制 Raji 細胞增殖并誘導其凋亡;針對 CD20 靶點的單克隆抗體利妥xi單抗,可通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)和補體依賴的細胞毒作用(CDC)殺傷 Raji 細胞;此外,以 Raji 細胞為模型篩選的新型靶向 MYC 或 EBV 相關蛋白的藥物,也為 Burkitt's 淋巴瘤治療提供了新方向。在病毒與腫瘤關系研究中,Raji 細胞系是研究 EBV 感染機制、病毒潛伏與激活以及病毒致瘤機制的經典模型,通過研究 Raji 細胞中 EBV 基因的表達調控和病毒與宿主細胞的相互作用,為開發(fā)針對 EBV 相關腫瘤的治療策略提供理論依據(jù)。在免疫學研究中,Raji 細胞可作為抗原呈遞細胞,用于研究 T 細胞、NK 細胞等免疫細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷機制,評估免yi治療藥物或細胞療法的效果。
盡管 Raji 細胞系應用廣泛,但也存在局限性。作為體外培養(yǎng)的細胞系,其難以wan全模擬體內腫瘤微環(huán)境中腫瘤細胞與免疫細胞、基質細胞的復雜相互作用;長期傳代培養(yǎng)可能導致細胞發(fā)生遺傳變異,影響實驗結果的重復性和可靠性。此外,Burkitt's 淋巴瘤具有一定的異質性,單一的 Raji 細胞系無法涵蓋所有臨床亞型。未來,結合類器官培養(yǎng)技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術,優(yōu)化 Raji 細胞系模型,有望更真實地模擬 Burkitt's 淋巴瘤的生物學行為,為淋巴瘤的精準治療提供更強助力。

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