提供血腦屏障模型和測(cè)試服務(wù)-3D平展通透性實(shí)驗(yàn)裝置

體外血腦屏障模型裝置-體外3D細(xì)胞屏障培養(yǎng)

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—Flocel體外三維動(dòng)態(tài)血腦屏障（Dynamic In Vitro Blood-Brain Barrier Model）

美國的制藥公司每年花費(fèi)數(shù)千萬美元開發(fā)和測(cè)試使用血腦屏障（BBB）體外模型的藥物，其中許多藥物在體內(nèi)都失敗了。Flocel公司生產(chǎn)和銷售的一個(gè)更實(shí)際的、動(dòng)態(tài)的體外血腦屏障（DIV-BBB™）模型，更準(zhǔn)確地反映真正的血腦屏障特性。

Flocel Inc.是美國di一家血腦屏障模型公司，由美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的Damir Janigro博士創(chuàng)立。

體外細(xì)胞培養(yǎng)組件 

迄今為止，研究者已經(jīng)使用靜態(tài)BBB模型或動(dòng)物模型進(jìn)行了測(cè)試。和這些方法對(duì)比，flocel的DIV-BBB模型的優(yōu)勢(shì)：

Flocel的動(dòng)態(tài)體外血腦屏障模型遵循了原位的內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用的解剖學(xué)基礎(chǔ)，并且復(fù)制了原位內(nèi)皮細(xì)胞受到的剪切應(yīng)力的生理學(xué)水平。

這一動(dòng)態(tài)體外血腦屏障模型允許生理學(xué)跨內(nèi)皮電阻的形成，以及可在電鏡下觀察到或者追蹤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到的縫隙連接。細(xì)胞受到的剪切應(yīng)力對(duì)細(xì)胞分化至關(guān)重要。

跨內(nèi)皮電阻（TEER）測(cè)定為血腦屏障的完整性提供了一個(gè)快速簡捷的評(píng)價(jià)。該動(dòng)態(tài)體外血腦屏障模型有與體內(nèi)血腦屏障相近的跨內(nèi)皮電阻，可達(dá)到＞1000 Ω-cm2， 而與之相對(duì)，單層模型通常只有＜200 Ω-cm2。

應(yīng)用領(lǐng)域：

•剪應(yīng)力在血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞生理學(xué)中的作用。

•在人類血腦屏障的細(xì)胞色素P450的表達(dá)模式

•永生化人的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管模型

•血腦屏障的藥物傳遞和體外模型

•藥物通過促進(jìn)腦微血管內(nèi)皮分泌CCN1保護(hù)血腦屏障的機(jī)制研究

•藥物基于跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)作用穿透大鼠血腦屏障的機(jī)理研究

•血腦屏障體外模型的動(dòng)態(tài)變化

•剪切應(yīng)力下內(nèi)皮細(xì)胞存活機(jī)制的研究

•血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制

•調(diào)控腦缺血血腦屏障通透性的機(jī)制研究  等等

測(cè)試服務(wù)：
世聯(lián)博研和Flocel Inc.聯(lián)合，提供以合同為基礎(chǔ)的體外BBB滲透性測(cè)試。費(fèi)用結(jié)構(gòu)由待測(cè)化合物的數(shù)量和測(cè)試的復(fù)雜性決定。這項(xiàng)服務(wù)在克利夫蘭診所基金會(huì)，斯坦福大學(xué)和歐洲的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。我們還提供腦生物標(biāo)志物的咨詢服務(wù)和測(cè)試儀器，并通過分析外周血檢測(cè)人體受試者血腦屏障的完整性，提供診斷患者或運(yùn)動(dòng)員血腦屏障的方法。
輕型顱腦損傷（MHI和MTBI）占顱腦損傷的95%；診斷和早期管理包括計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或住院觀察，但是這些選項(xiàng)都不理想。在醫(yī)院觀察是不經(jīng)濟(jì)的；CT有時(shí)是不切實(shí)際的，涉及潛在的有害電離輻射。GFAP和S100等腦蛋白在體液中表達(dá)水平與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)聯(lián)性。Flocel開發(fā)了商業(yè)化的血液測(cè)試小型工具，給創(chuàng)傷性腦損傷進(jìn)行前期及時(shí)診斷，防止嚴(yán)重的延遲性后果

- Publications -

• The role of shear stress in blood-brain barrier endothelial physiology.
       Cucullo L, Hossain M, Puvenna V, Marchi N, Janigro D.

• A dynamic in vitro BBB model for the study of immune cell trafficking into the central nervous system.
       Cucullo L, Marchi N, Hossain M, Janigro D.

• Pattern of P450 expression at the human blood-brain barrier: roles of epileptic condition and laminar flow.
       Ghosh C, Gonzalez-Martinez J, Hossain M, Cucullo L, Fazio V, Janigro D, Marchi N.

• Tobacco smoke: a critical etiological factor for vascular impairment at the blood-brain barrier.
       Hossain M, Sathe T, Fazio V, Mazzone P, Weksler B, Janigro D, Rapp E, Cucullo L.

• Immortalized human brain endothelial cells and flow-based vascular modeling: a marriage of convenience for rational neurovascular studies.
       Cucullo L, Couraud PO, Weksler B, Romero IA, Hossain M, Rapp E, Janigro D.

• Side by side comparison between dynamic versus static models of blood-brain barrier in vitro: a permeability study.
       Santaguida S, Janigro D, Hossain M, Oby E, Rapp E, Cucullo L.

• Glycerophosphoinositol and dexamethasone improve transendothelial electrical resistance in an in vitro study of the blood-brain barrier.
       Cucullo L, Hallene K, Dini G, Dal Toso R, Janigro D.

• A new dynamic in vitro model for the multidimensional study of astrocyte-endothelial cell interactions at the blood-brain barrier.
       Cucullo L, McAllister MS, Kight K, Krizanac-Bengez L, Marroni M, Mayberg MR, Stanness KA, Janigro D.