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原代細胞內(nèi)藥物輸運載體的設(shè)計

時間:2017-3-31閱讀:407
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原代細胞由于較高的輸運效率以及較低的副作用,磷脂分子包被的聚合物納米顆粒被認(rèn)為是理想的細胞內(nèi)藥物輸運載體用來制備抗癌藥物。同時,它又是合適的模型系統(tǒng)用來研究納米材料的生物效應(yīng)。至今為止較多的研究集中于顆?;瘜W(xué)組分、尺寸、表面物性和生物相容性對細胞內(nèi)吞納米聚合物顆粒以及抗癌功效的影響,而顆粒彈性性能影響其進入原代細胞的實驗研究一直是空白。

通過與國家納米科學(xué)中心合作,研究人員利用微流控芯片制備了尺寸、形狀、表面物化性質(zhì)一致的納米顆粒。此類顆粒結(jié)構(gòu)以磷脂為殼,聚合物為核,中間則是水分子層。通過改變試劑的加入順序以及調(diào)控試劑流速,他們成功地制備出含水量不同的納米顆粒。實驗表明,含水量的不同直接影響了顆粒的剛度:含水越多的顆粒剛度越低。進一步的細胞實驗表明,剛度較大的顆粒進入細胞的效率顯著高于剛度較低的顆粒,同時攜帶藥物后剛度較大的顆粒有效地抑制了癌細胞的活性。通過理論分析以及分子模擬,他們給出了剛度調(diào)節(jié)納米顆粒進入細胞的力學(xué)機制。此項研究表明納米顆粒的彈性性能對細胞的內(nèi)吞起著顯著影響,可以用來指導(dǎo)原代細胞內(nèi)藥物輸運載體的設(shè)計。

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