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多肽合成儀有哪些類別

來源:上海吉至生化科技有限公司   2019年09月10日 11:35  

多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。

1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的優(yōu)選方法,從而帶來多肽有機(jī)合成上的一次革命,并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成,固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。

隨著多肽科學(xué)的發(fā)展,科學(xué)家也對(duì)合成儀提出了更高的要求,從而帶動(dòng)了合成儀的發(fā)展。目前多肽合成儀品種繁多,從合成量上分,可分為微克級(jí)的,毫克級(jí)的,克級(jí)的和公斤級(jí)的;從功能上分,可分為研究型的,小試型的,中試型的,普通生產(chǎn)型的和GMP生產(chǎn)型的;從自動(dòng)化程度上分,可分為全自動(dòng)的,半自動(dòng)的和手動(dòng)的;從通道上分,可分為單通道的和多通道的;從技術(shù)角度上分,可分為代的,第二代的,和第三代的;等等。

多肽液相合成

基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長(zhǎng)的氨基成份上,合成一步步地進(jìn)行, 通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個(gè)氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐, 或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈, 同時(shí)產(chǎn)出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。 然而, 此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng),或在強(qiáng)堿存在時(shí)形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是, 這些副反應(yīng)能較小化。方法是加入象HoSuHoBT這樣的連接催化劑, 此外,此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽。

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