他們發(fā)現(xiàn),在腫瘤發(fā)展過程中,細胞的運動方式可以從協(xié)調(diào)的集體行為轉(zhuǎn)變?yōu)閭€體和混亂的行為。他們剛剛在《Nature Cell Biology》雜志上發(fā)表了他們的研究成果。
這篇論文由荷蘭Radboud大學的腫瘤生物學家彼得•弗里德爾教授指導(dǎo),與Josef A. Käs教授(萊比錫大學)、Andreas Deutsch教授(圖德累斯頓)和Stefano Zapperi教授(米蘭大學)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組合作。科學家們研究了隨著癌癥的發(fā)展,細胞通常會經(jīng)歷的生物學變化。其中典型的是上皮粘附分子E-cadherin的降解。換言之:細胞變得不那么“粘”了。研究人員表明,這種降解伴隨著組織中遷移類型的改變。癌變程度更高的細胞可以自由地越過同類細胞,而上皮細胞則被它們的鄰居“困住”。
“長期以來,人們一直認為,在腫瘤發(fā)展過程中,細胞‘粘性’的降低會增加這些癌細胞的流動性。我們的研究小組證實了這一基本假設(shè),并表明密集的環(huán)境可以阻止癌細胞的生長,很明顯,腫瘤的侵襲受到局部環(huán)境的強烈影響:如果周圍組織的阻力減少,單獨行動的細胞也會成群結(jié)隊地移動。在實際研究中,這兩種類型的細胞運動都導(dǎo)致了轉(zhuǎn)移。
大多數(shù)癌癥是由覆蓋和分離器官的上皮組織發(fā)展而來的癌。其功能包括保護和支持。這種上皮細胞在健康條件下不能移動,研究上皮細胞的這種性質(zhì),屬于一個名為“細胞堵塞(cell jamming)”的新領(lǐng)域。對這種不動性的解釋是,這些細胞相互阻礙——類似于交通堵塞中的汽車或沙堆中的單個顆粒。為了轉(zhuǎn)移,癌細胞需要在體內(nèi)移動的能力。它們的表型在腫瘤發(fā)展過程中變?yōu)檫h離上皮行為。
利用從病人身上提取腫瘤細胞的實驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)癌細胞在不同的環(huán)境中以不同的方式擴散:具有上皮表型的細胞保持在一個封閉的網(wǎng)絡(luò)中,在這個網(wǎng)絡(luò)中,它們的運動是協(xié)調(diào)和集體的。而“粘性”較低的細胞則更易癌變,其內(nèi)聚力降低,運動更加流暢。單個的,不太“粘”的細胞被分離到周圍的組織中,只有當組織密度不太大時才會發(fā)生這種情況。萊比錫大學的博士研究者Jürgen Lippoldt說:“這種運動是隨機的,與相鄰的細胞并不協(xié)調(diào)。”目前,還需要進一步研究找出在何種情況下哪種遷移方法會導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。
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