胰島素是一個有90多年歷史的老藥，但現(xiàn)在依然是世界糖尿病市場的主力，各類胰島素產(chǎn)品占到糖尿病藥物總銷售的一半左右。胰島素zui大的問題是降糖和血糖水平無關(guān)，所以治療窗口小，容易導(dǎo)致低血糖。另外體重增加也是一個嚴(yán)重副作用，因為很多糖尿病人體重也超出常人。GLP激動劑則彌補了這兩點不足，這類藥物降糖與血糖濃度相關(guān)，而且可以降低5%左右體重。事實上利拉魯肽是**個注射減肥藥物，也是少數(shù)顯示心血管收益的降糖藥之一。

所以這個組合即可以長時間維持正常水平的HbA1c，又可以降低空腹、飯后血糖。兩個組合降低近2%的HbA1c，效果好于兩個組分單獨使用，也好于絕大多數(shù)口服降糖藥。另外因為這兩個藥物都是注射劑，所以兩針并一針確實患者使用更加方便。當(dāng)然這個方便性并非免費，這兩個新產(chǎn)品將價格不菲。這一周制藥界新聞圍繞各類組合藥物，如心衰藥物Entresto、偶聯(lián)分子RapaLink。一方面說明尋找全新機(jī)理依然十分困難，另一方面也說明現(xiàn)在開發(fā)技術(shù)體系可以應(yīng)對較為復(fù)雜的復(fù)方藥物開發(fā)。

糖尿病是當(dāng)今zui大疾病之一，預(yù)計2020年糖尿病患者可達(dá)4-5億，潛在市場*。糖尿病雖然表現(xiàn)為簡單的血糖異常，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、藥物降糖收益隨降糖機(jī)理不同*不一樣。現(xiàn)在已有SGLT抑制劑和GLP激動劑顯示心血管收益，DPP4抑制劑可以安全降糖，PPAR激動劑則安全性爭議較大。傳統(tǒng)的降糖藥開發(fā)關(guān)注肌肉、脂肪組織的糖吸收和肝臟的糖代謝，但今天Nat. Med.有一篇文章報道中樞注射一劑FGF1可以長期控制動物血糖。而胃結(jié)扎手術(shù)早就證明可以長期控制糖尿病患者血糖。而這兩個手段都有與體重下降無關(guān)的降糖效果，這說明中樞和胃腸荷爾蒙可能是控制糖尿病的有效辦法。

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