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島葉皮層中負責恐懼記憶存儲和恐懼記憶消退的兩種神經(jīng)元及其相互作用機制2022/10/14
恐懼和恐懼記憶的消除對于生物體在不斷變化的環(huán)境中生存至關(guān)重要,這些記憶被認為是由大腦中單獨的神經(jīng)元群編碼的,但目前它們在大腦中的位置仍然難以確定。島葉皮層(IC)對于處理厭惡和感知刺激以及協(xié)調(diào)適當?shù)男袨榉磻陵P(guān)重要,被認為是恐懼和恐懼記憶消退的關(guān)鍵腦區(qū)。最近的一項研究表明,IC作為恐懼的關(guān)鍵狀態(tài)依賴調(diào)節(jié)因子,調(diào)控了恐懼和恐懼記憶消退之間的平衡。然而,特定IC投射神經(jīng)元是否存在以及如何參與恐懼和恐懼記憶仍然未知。在此背景下,2022年9月21日,上海交通大學徐天樂、張思宇與復旦大學李偉廣課題組在N
小腦浦肯野細胞da麻素受體CB1R和甘氨酸受體協(xié)同導致運動失調(diào)2022/10/11
研究表明,Δ9-四氫da麻酚(THC)和酒精等精神活性藥物通過靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)而損害運動協(xié)調(diào)能力。值得注意的是,da麻和酒精在很大程度上是聯(lián)合使用的,這會導致嚴重的運動障礙,然而造成這種運動障礙背后的核心機制目前仍不清楚。在此背景下,2022年9月15日,中國科學技術(shù)大學、合肥綜合性國家科學中心人工智能研究院熊偉課題組在NatureMetabolism發(fā)文揭示了小腦浦肯野細胞da麻素受體CB1R和甘氨酸受體協(xié)同導致運動失調(diào)。首先,課題組通過加速旋轉(zhuǎn)測試證明酒精和da麻素共同導致小鼠運動
調(diào)控焦慮行為和空間記憶2022/09/28
D28K是一種Ca2+結(jié)合蛋白,被認為對Ca2+依賴的神經(jīng)元變性具有保護作用?;浊澳X膽堿能神經(jīng)元中D28K蛋白的表達隨著AD患者年齡的增長而減少,這表明D28K+膽堿能神經(jīng)元在AD早期比較缺乏,可能導致焦慮樣行為表型的發(fā)展。內(nèi)側(cè)隔核(MS)中的膽堿能神經(jīng)元是前腦膽堿能輸入的主要來源,調(diào)節(jié)包括感覺處理、記憶和注意力在內(nèi)的多種功能。迄今為止,大多數(shù)研究都將膽堿能神經(jīng)元作為一個單一的群體來處理,因此,支撐其功能多樣性的神經(jīng)機制仍然未知。在此背景下,2022年9月20日,華中科技大學魯友明和朱玲強課題
bHLH因子(NPAS3)缺陷將損害皮質(zhì)星形細胞生成并誘導自閉癥樣行為2022/09/16
具有堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)基序的轉(zhuǎn)錄因子(TF)通過激活或抑制不同靶基因的表達,在神經(jīng)祖細胞(NPC)向神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞的命運決定中發(fā)揮重要作用。神經(jīng)元PAS結(jié)構(gòu)域蛋白3(NPAS3)屬于TFs的bHLHPAS超家族,研究表明,攜帶bHLH結(jié)構(gòu)域缺失的NPAS3缺陷小鼠顯示成年海馬神經(jīng)發(fā)生和認知行為缺陷。星形膠質(zhì)細胞功能障礙通過影響鄰近神經(jīng)元功能而誘發(fā)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。然而,在皮質(zhì)發(fā)育過程中星形膠質(zhì)細胞以及星形膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元通信如何調(diào)節(jié)復雜行為仍然未知,且調(diào)節(jié)NPC向星形膠質(zhì)細胞分
研究學習記憶功能,Y迷宮大揭秘2022/09/15
動物不會說話,無法親口告訴你它們是否記得剛剛發(fā)生的事,也不能表達它們此刻是否開心,要了解它們的所思所想,最重要且最直接的方法就是觀察它們的行為。認知功能的行為學評估在相關(guān)疾病模型的生理機制研究、藥物干預評估等實驗研究中應用廣泛。神經(jīng)退行性疾病尤其是阿爾茨海默病中,動物和人一樣也有嚴重的記憶減退現(xiàn)象,因此研究人員通常會使用到水迷宮、Y迷宮、新物體識別等行為學實驗,對神經(jīng)疾病小鼠模型的認知數(shù)據(jù)進行檢測。上次我們詳細介紹了水迷宮的具體實驗方法,→點擊此處回顧←,今天則重點圍繞Y迷宮來進行講解。什么是Y
曠場實驗測試方法、指標評價及注意事項2022/09/07
曠場實驗是經(jīng)典的情緒相關(guān)行為學檢測實驗,最早由Hall設(shè)計。是用于檢測動物在陌生環(huán)境中的行為表現(xiàn),包括自發(fā)活動行為和探索行為,是評價動物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊張度的一種方法。檢測指標為動物第一次進入中央?yún)^(qū)的潛伏期、中央?yún)^(qū)停留時間和穿行次數(shù);結(jié)合抑郁模型可檢測動物的“抑郁樣”行為和藥物的抗抑郁作用,檢測指標為動物的開場活動性,可人工計數(shù)動物的水平爬格次數(shù)和垂直站立次數(shù)作為行為指標,也可采用自動攝像記錄動物運動軌跡,并采用行為學分析軟件進行分析運動距離、運動速度、休息時間等行為指標。該實
前邊緣皮層GABA能神經(jīng)元群的異常編碼導致社會新穎性辨別能力受損2022/09/06
社會認知缺陷是包括自閉癥譜系障礙、精神分裂癥和重性抑郁癥在內(nèi)研究的各種精神疾病的基礎(chǔ),研究證明mPFC神經(jīng)元的亞型在調(diào)節(jié)社會行為中起重要作用,然而這些神經(jīng)元如何編碼相關(guān)但不同的社交信息尚不清楚。此外,盡管已知mPFC內(nèi)的GABA能中間神經(jīng)元(INs)與社會行為有關(guān),但是在單細胞水平如何處理正常的社會信息仍然未知。在此背景下,2022年8月31日,北京基礎(chǔ)醫(yī)學研究所神經(jīng)生物學系吳海濤聯(lián)合北京大學張玨、陳良怡課題組在NEUROSCIENCE上發(fā)表了題為Encodingofsocialnoveltyb
MeCP2重復綜合癥大鼠的行為學缺陷與異常的腦功能和結(jié)構(gòu)的對應關(guān)系2022/08/31
轉(zhuǎn)基因動物模型為尋找自閉癥譜系障礙(ASD)行為缺陷的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)提供了一種有效方法。甲基CpG結(jié)合蛋白2(Methyl-CpG-bindingprotein2,MeCP2)是參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控和microRNA加工的重要核蛋白。MECP2的功能獲得性突變(Gain-offunctionmutations)會導致MeCP2重復綜合癥,這是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,患者表現(xiàn)出ASD的核心癥狀。然而,目前對MECP2復制綜合征的自閉癥樣行為缺陷背后的大腦發(fā)育異常的研究仍然缺乏。2022年8月17日,中科院
IRSp53可以治療其突觸功能和社交行為缺陷2022/08/30
RSp53(或BAIAP2)是一種興奮性突觸后支架/銜接蛋白,參與肌動蛋白調(diào)節(jié),與自閉癥譜系障礙、精神分裂癥和注意力缺陷/多動障礙有關(guān)。小鼠IRSp53缺失導致NMDA受體(NMDAR)功能增強和對NMDAR抑制有反應的社會缺陷。然而,目前尚不清楚成年IRSp53突變小鼠大腦發(fā)育完成后IRSp53的再表達是否能逆轉(zhuǎn)這些突觸和行為功能障礙。2022年8月18日,韓國科學技術(shù)高等研究院(KAIST)生物科學系HyunKim和EunjoonKim課題組在CommunicationsBiology上發(fā)表
一款科學研究離不開的條件性恐懼實驗系統(tǒng)2022/07/20
實驗原理條件性恐懼實驗系統(tǒng)(場景恐懼系統(tǒng))用于小型嚙齒類動物(大、小鼠)環(huán)境相關(guān)條件性恐懼實驗研究。嚙齒類動物在恐懼時會表現(xiàn)出*的不動狀態(tài)(Freezing),動物在這種情況下傾向于保持靜止不動的防御姿勢??挂钟羲幒涂怪袠信d奮藥可以明顯縮短不動狀態(tài)持續(xù)的時間。實驗過程中,實驗對象被給與一個聲音信號(條件刺激),隨后給予電擊(非條件)刺激。該訓練稱為條件性訓練,訓練結(jié)束后實驗動物進行聲音信號或環(huán)境聯(lián)系性實驗。一般情況下嚙齒類動物對相應的環(huán)境和不同環(huán)境下同樣的聲音信號都會做出明顯的條件性恐懼反應,如
一款基于視頻分析的動物抓撓行為自動實時分析軟件2022/07/14
癢是一種令人不愉快的軀體感覺,會引起人的抓撓,嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前,癢覺的神經(jīng)傳遞和調(diào)制機制尚不清楚。一系列神經(jīng)生物學研究聚焦于揭示參與癢覺調(diào)控的神經(jīng)環(huán)路,在這些研究過程中,一個不可少的組成部分是實驗動物癢行為的檢查與分析。對動物癢行為而言,抓撓是一個非常特異的行為指標,可定量描述動物癢行為。目前的動物癢行為分析,主要通過人工錄制視頻、視頻回放、人工計數(shù)動物抓撓次數(shù)的步驟,來定量分析動物癢行為。主要不足在于消耗大量人力與實踐,且難以定量分析動物單次抓撓(癢)行為強度,時長系統(tǒng)特點客觀地量化
jia基苯丙an誘導大鼠認知記憶障礙的神經(jīng)機制2022/07/06
jia基苯丙an(METH)濫用與認知缺陷和腦前額葉功能退化(hypofrontality)的出現(xiàn)有關(guān),hypofrontality是許多神經(jīng)精神障礙的病理生理標記,由局部興奮性和抑制性突觸傳遞平衡的改變引起。然而,關(guān)于METH誘導的認知缺陷和相關(guān)的額葉下細胞和突觸機制的信息依然匱乏。在此背景下,2022年7月4日,南卡羅來納醫(yī)科大學AntonietaLavin課題組在neuropsychopharmacology上發(fā)表了題為Repeatedmethamphetamineadministrati
揭示抑制IL-1R/C3aR緩解神經(jīng)元損傷和抑郁樣行為2022/06/30
神經(jīng)免疫在抑郁癥的發(fā)病過程中具有關(guān)鍵作用。補體系統(tǒng)參與先天免疫和適應性免疫,越來越多的研究表明補體系統(tǒng)與各種疾病的病理生理過程有關(guān)。在各種補體分子中,C3由于參與了補體激活的中心環(huán)節(jié),成為了疾病干預的預測靶點。通常,C3由星形膠質(zhì)細胞表達,其受體C3aR在在小膠質(zhì)細胞中表達。通過補體的“星形膠質(zhì)細胞-小膠質(zhì)細胞交流環(huán)”刺激了C3的釋放和小膠質(zhì)細胞的活化。此外,神經(jīng)炎癥如抑郁癥中的小膠質(zhì)細胞激活,提高了補體激活參與抑郁癥發(fā)病的可能性。突觸修飾參與大腦的發(fā)育和成熟。然而,在神經(jīng)炎癥中,小膠質(zhì)細胞的激
AMPA受體GluA3功能障礙誘發(fā)攻擊行為2022/06/21
攻擊性受情緒、動機、感覺和認知信息的整合調(diào)節(jié)。攻擊性的產(chǎn)生與副嗅球(AOB),內(nèi)側(cè)杏仁核,內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(mPFC)、下丘腦和導水管周圍灰質(zhì)有關(guān),其中前額葉作用尤為突出:抑制前額葉會引發(fā)小鼠的攻擊性;而在人類中,前額葉皮質(zhì)的損傷,尤其是mPFC,也被證明會導致沖動和攻擊行為。一些神經(jīng)遞質(zhì)信號系統(tǒng)似乎也與攻擊性有關(guān)。最新研究表明,AMPAR在攻擊行為中起著重要作用:人和小鼠跨膜受體調(diào)節(jié)蛋白(TARP)γ-8的下調(diào)引發(fā)攻擊性,而Gria3是編碼AMPAR亞單位GluA3的X連鎖基因,Gria3KO小
聲音驚嚇和前脈沖抑制 (PPI)實驗2022/06/09
實驗介紹動物模型是研究神經(jīng)精神疾病的重要工具。然而,研究實驗室嚙齒動物的研究人員面臨的一個主要挑戰(zhàn)是試圖重現(xiàn)復雜人類疾病(如精神分裂癥)的“核心”癥狀。然而,盡管存在這一挑戰(zhàn),但仍然可以使用旨在復制某些疾病“內(nèi)表型”的動物模型。一個例子是驚嚇反射的前脈沖抑制(PPI)。PPI是驚嚇可塑性的一種形式,其特征是當強烈的驚嚇刺激(或脈沖)之前出現(xiàn)較弱的預刺激(或預脈沖)時,驚嚇幅度的正常降低。PPI范式通常用于評估感覺運動門控,并且已在包括人類和嚙齒動物在內(nèi)的許多物種中進行了描述。在患有精神分裂癥和其
淺析圓筒實驗(cylinder test)的測試方法及注意事項2022/06/01
圓筒實驗(cylindertest)主要針對不對稱中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病、腦卒中等,研究大鼠在貼壁站立過程中前肢的對稱性和使用率。實驗將大鼠置于一個透明的樹脂玻璃圓筒中3~10min,攝像記錄其活動情況。圓筒的形狀能夠刺激大鼠用前肢垂直探索筒壁,記錄3min內(nèi)大鼠后肢站立時前肢最初承重觸及筒壁的次數(shù),并分別記錄左、右側(cè)觸及和雙側(cè)觸及的次數(shù)。相關(guān)文獻報道,大鼠在局灶性腦缺血后,在圓筒實驗中前肢的使用情況具有不對稱性,且在前肢垂直探索筒壁的過程中,更傾向于使用正常前肢。實驗方法實
淺析Morris水迷宮實驗的應用及實驗設(shè)計的統(tǒng)計學分析準則2022/05/27
目前,Morris水迷宮在國內(nèi)主要用于疾病相關(guān)模型評價和藥物毒理學分析的研究。通過閱讀這些文獻,發(fā)現(xiàn)水迷宮數(shù)據(jù)處理中使用的統(tǒng)計方法大多缺乏科學性和規(guī)范性。以潛伏期數(shù)據(jù)為例,在文獻中,有的會直接計算日平均逃避潛伏期再進行兩個獨立樣本T檢驗或方差分析,屬于指標統(tǒng)計方法使用不當。標準的都會用到方差的重復測量分析,但問題是無論是哪種實驗目的,作者基本都要用到方差的重復測量分析,也就是實驗設(shè)計目的沒有針對性。不同的研究目的,即采用Morris水迷宮的實驗方法,在實驗設(shè)計和統(tǒng)計分析中對分析方法有不同的側(cè)重,
大小鼠新物體識別實驗注意事項,溫故而知新!2022/05/18
物體識別實驗(ORT)是一種常用的行為測定法,用于研究小鼠學習和記憶的各個方面。ORT相當簡單,可以在3天內(nèi)完成:適應日、訓練日和測試日。在訓練過程中,允許小鼠探索兩個相同的物體。在測試日,其中一個物體被替換為一個新物體。因為老鼠天生對新奇事物有偏好,如果老鼠識別出熟悉的物體,它會把大部分時間花在新奇的物體上。由于這種與生俱來的偏好,不需要積極或消極的強化或長時間的訓練計劃。此外,ORT也可以針對多種應用進行修改。可以縮短保留間隔時間來檢查短期記憶,也可以延長保留間隔時間來探查長期記憶??梢栽谟?
還在為小鼠懸尾實驗結(jié)果“頭疼”嗎?測試過程中這些細節(jié)您注意了嗎?2022/05/11
小鼠懸尾測試可用于篩選潛在的抗抑郁藥物,并評估預期會影響抑郁相關(guān)行為的操作。測試時,用膠帶將老鼠的尾巴懸掛起來,使其無法逃脫或抓住附近的物體。整個測試期通常持續(xù)時間為6分鐘。懸尾實驗是藥物發(fā)現(xiàn)中一種有價值的工具,可用于高通量篩選潛在的抗抑郁化合物。今天,我們將和大家一起了解懸尾實驗測試過程中的細節(jié),并特別強調(diào)可能發(fā)生的潛在問題以及如何避免這些問題。實驗材料懸尾箱懸尾實驗箱通常有塑料制成,尺寸通常為高55cm*寬60cm*深11.5cm,為了防止動物相關(guān)觀察或互動,實驗箱中間有擋板將小鼠隔開來,同
條件位置偏愛箱的形式種類繁多,如何優(yōu)化改造更加適合您的實驗呢?2022/05/06
條件位置偏愛儀器是一種被神經(jīng)科學領(lǐng)域科研工作者所*的測定逃避和偏愛行為的儀器,因動物行為學逃避和偏愛行為學測量難度大,對儀器的進行更優(yōu)化的改造,可以更方便讓實驗人員進行測量,得到更準確的行為學實驗數(shù)據(jù),為神經(jīng)科學精神依賴領(lǐng)域的研究提供更可靠的科研實驗數(shù)據(jù)。條件位置偏愛儀器的視覺裝置結(jié)構(gòu)改造典型的條件位置偏愛儀實驗裝置一般為兩個或三個大小相等的互通實驗箱,主要用嚙齒類動物,如大鼠、小鼠及基因敲除鼠作為研究對象。根據(jù)常被用于實驗模型的動物大鼠小鼠來說,用于檢測逃避和偏愛行為的實驗箱體明暗光亮要一樣,
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