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優(yōu)誓(北京)生物技術(shù)有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第6年
判斷一次干燥結(jié)束時(shí)間的方法2020/10/11
判斷一次干燥結(jié)束的時(shí)間是比較重要的。過(guò)早或過(guò)晚判斷,都會(huì)造成凍干品質(zhì)的降低或能量和時(shí)間的消耗。直觀的方法,是根據(jù)制品的形狀來(lái)判斷。例如一次干燥后期,大部分水分被抽去。我們可以觀測(cè)到制品上面有一條水線不斷下降,直至消失。水線消失,也就意味著一次干燥即將結(jié)束了。第二種方法,可以根據(jù)箱內(nèi)壓力的變化趨勢(shì)來(lái)加以判斷,當(dāng)大部分被抽去以后,箱內(nèi)的壓力將不斷下降,直至呈現(xiàn)線形。第三種方法,可以根據(jù)制品溫度的變化來(lái)判斷。當(dāng)大部分被抽去以后,我們會(huì)發(fā)現(xiàn),制品的溫度與擱板的溫度會(huì)越來(lái)越接近。為了縮短干燥時(shí)間,除了可在
蛋白質(zhì)肽類冷凍保護(hù)劑的作用2020/10/10
在冷凍過(guò)程中,表面誘導(dǎo)破壞和低溫對(duì)蛋白質(zhì)肽類穩(wěn)定性也有影響。表面誘導(dǎo)破壞主要與大量冰水界面的形成,或小瓶壁與蛋白質(zhì)的相互作用有關(guān),添加非離子表面活性劑可以消除這種破壞作用。低溫對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響,甘油或多羥基化合物是常用的冷凍保護(hù)劑,可以減輕低溫對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞作用。一種優(yōu)先水化作用機(jī)制,認(rèn)為冷凍保護(hù)劑在蛋白質(zhì)表面形成的一種負(fù)吸附狀態(tài),使其能夠排除在蛋白質(zhì)表面而被優(yōu)先水化,從而減輕溶劑對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的誘導(dǎo)破壞作用。因此能夠高度排除在蛋白質(zhì)表面的聚合物輔料常用作蛋白質(zhì)的冷凍保護(hù)劑。如PEG就是很好
食用菌的冷凍干燥2020/09/30
食用菌是無(wú)公害的天然綠色食品,被譽(yù)為健康食品。用電阻測(cè)量裝置測(cè)定香菇和金針菇的共晶點(diǎn)分別為-29℃和-32℃,共熔點(diǎn)均為-18℃;分析了切片厚度、壓力、干燥溫度及凍結(jié)速度對(duì)干燥速率的影響。結(jié)果表明,未經(jīng)漂燙的香菇切片厚度6mm,-35℃凍結(jié)90min,凍結(jié)速度-1.0℃/min,-18℃升華7h,40℃解析6h,解析升溫速度0.5℃/min;經(jīng)漂燙的金針菇-39℃凍結(jié)90min,凍結(jié)速度-1.0℃/min,-20℃升華10h,45℃解析6h,解析升溫速度0.5℃/min,在此優(yōu)化條件下冷凍干燥,
凍干溶液常用的賦形劑2020/09/28
常用的賦形劑包括葡聚糖具有較高的玻璃轉(zhuǎn)化溫度,能在酶蛋白分子周圍形成玻璃態(tài),從而保護(hù)酶分子免受高溫所引起的損傷;甘露醇(20%-90%,w/w)作為載體可形成疏松結(jié)實(shí)的均勻骨架,改善了制劑產(chǎn)品的外觀;山梨醇與甘露醇相似,一般作為賦形劑;乳糖加入凍干溶液中可增加體積,并有助于凍干塊狀物的形成;聚氧乙烯吡咯烷酮(PVP)可明顯提高蔗糖的玻璃轉(zhuǎn)化溫度Tg值(PFD-1C-80真空冷凍干燥機(jī)干燥倉(cāng)一體成型。無(wú)粘接、高強(qiáng)度,無(wú)泄漏。冷阱預(yù)凍功能。型號(hào)規(guī)格凍干面積說(shuō)明FD-1A-50普通型0.12㎡真空度:
凍干設(shè)備使用臭氧滅菌的特點(diǎn)2020/09/24
臭氧又名三分子氧,是由3個(gè)氧原子組成的氧的同位體,由于臭氧的第三個(gè)氧原子的結(jié)合較弱而且非常不穩(wěn)定,常溫下容易分解,產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化能力的原子氧。正因?yàn)槿绱藦?qiáng)氧化性的臭氧,對(duì)各種細(xì)菌病毒,有強(qiáng)烈的殺滅性。因此臭氧是一種廣譜高效殺菌劑其殺菌速度較氯快300~600倍,可以快速殺滅各種細(xì)菌繁殖休和芽孢、病毒及真菌。凍干機(jī)在干燥運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí),干燥倉(cāng)和捕水器是一個(gè)圓形的密閉容器,是在真空低溫下工作的,相對(duì)來(lái)說(shuō)自然產(chǎn)生微生物的可能性較小。但是在干燥多品種,特別是凍干肉類、水產(chǎn)類含脂肪和蛋白質(zhì)較高的產(chǎn)品時(shí),比較容易產(chǎn)
藥品溶液凍干的特點(diǎn)2020/09/18
藥品溶液必須保持一定的濃度。對(duì)于激素、酶、疫苗等劑量相對(duì)較小的熱敏型藥品,為了增加凍干品結(jié)構(gòu)的牢固和外觀的平整,大多需要添加賦形劑。對(duì)于大分子生物蛋白類藥品或具有生物膜結(jié)構(gòu)緩釋類藥品,為防止凍干過(guò)程中蛋白質(zhì)的變性或膜結(jié)構(gòu)的破壞,需要加入適當(dāng)?shù)膬龈杀Wo(hù)劑。藥品預(yù)凍終了溫度,要低于藥品溶液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg或共晶點(diǎn)溫度Te。藥品凍干包括:原料藥、中間體和成品凍干三大領(lǐng)域。研發(fā)、小試中試、小生產(chǎn)、中型生產(chǎn)及大型生產(chǎn)相關(guān)凍干工藝及設(shè)備復(fù)雜而要求高。設(shè)備選型要點(diǎn):一致性,可重現(xiàn)性,穩(wěn)定性。Pilot3-
生物制劑凍干現(xiàn)象2020/09/17
凍干現(xiàn)象:抽真空時(shí),表面起了很多小泡,凍干后表面一層脫離。有時(shí)飄的箱體里到處都是。做生物制劑凍干時(shí)樣品出現(xiàn)分層,所用的是2ml西林瓶。灌裝量是1ml,制品分層主要出現(xiàn)在樣品中間,上下分開。凍干表面起一層皮可能原因分析及解決方案:真空度達(dá)到要求之前物料表面已部分解凍預(yù)凍不好,水沒有*凍結(jié),抽真空時(shí)水外溢形成氣泡。這種現(xiàn)象多半是凍干樣品中鹽遷移到表面所致。可以加強(qiáng)預(yù)凍解決。升華過(guò)快造成的,還有其他的原因。對(duì)物料進(jìn)行簡(jiǎn)單保溫看看一次干燥期間前箱壓力的變化,因?yàn)檎婵斩扔绊懮A速度,可以先檢查一下凍干記錄
藥品凍干過(guò)程中的升華特點(diǎn)2020/09/13
凍干過(guò)程中水升華的驅(qū)動(dòng)力是藥品和冷阱間的溫差。由于藥品溫度受加熱方式的限制,同時(shí)不能高于共熔溫度,因此冷阱溫度越低越好。為了提高經(jīng)濟(jì)性,在升華干燥過(guò)程中應(yīng)至少低于藥品溫度20℃;在解吸干燥過(guò)程中,對(duì)于那些要求很低殘余水分的配方,冷阱溫度要求更低。升華階段的真空度在10~30Pa時(shí),既有利于熱量的傳遞,又利于升華的進(jìn)行。若壓強(qiáng)過(guò)低,則對(duì)傳熱不利,藥品不易獲得熱量,升華速率反而降低,而且對(duì)設(shè)備的要求也更高,增加了成本。而當(dāng)壓強(qiáng)過(guò)高時(shí),藥品內(nèi)冰的升華速度減慢,藥品吸收熱量將減少,于是藥品自身的溫度上升
凍干制劑的特點(diǎn)2020/09/11
冷凍干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末稱為凍干制劑。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物(如干擾素、輔酶A及血液制品等)均需制成凍干制劑。其特點(diǎn)是①確保產(chǎn)品質(zhì)量。低溫、真空干燥下;水分低;真空或充氮后密封;可長(zhǎng)期保存。②藥品復(fù)溶性好。產(chǎn)品質(zhì)地疏松,加水后迅速溶解并恢復(fù)藥液原有的特性。③產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確,外觀優(yōu)良。④容易實(shí)現(xiàn)無(wú)菌操作。⑤改善生產(chǎn)環(huán)境、避免有害粉塵。⑥不足之處:溶劑不能隨意選擇,技術(shù)比較復(fù)雜;需特殊生產(chǎn)設(shè)備、成本較高、產(chǎn)量低。賦型劑是凍干制劑的重要組成部分,其種類和用量直接影響終產(chǎn)品的質(zhì)量。賦形劑若選用恰當(dāng)
凍干制品的常見問題及解決辦法2020/09/10
凍干制品的生產(chǎn)過(guò)程中,經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一些常見問題,出現(xiàn)的常見問題又是如何解決呢?如溶劑回流問題采用有機(jī)復(fù)合溶劑的凍干制品,有機(jī)溶劑在蒸發(fā)過(guò)程中會(huì)損失相當(dāng)一部分。若使用高揮發(fā)性的溶劑如叔丁醇,則揮發(fā)的叔丁醇會(huì)集中在管型瓶的頂部形成回到溶劑的溶劑流。溶劑流會(huì)導(dǎo)致溶液中的藥物分散,凍干結(jié)束后,在管型瓶頸會(huì)有藥物粉末,從而影響產(chǎn)品的外觀和膠塞及封口密合性。出現(xiàn)這種情況可通過(guò)縮短灌裝與冷凍藥液的時(shí)間間隔解決次問題。如部分回溶是凍干過(guò)程中產(chǎn)生的制品缺陷,在一批外表看似合格的凍干制品中有好多產(chǎn)品的底部存在著孔狀大
藥品物料的一次干燥與二次干燥2020/09/08
物料溫度的確定和控制是十分重要的。若藥品物料溫度過(guò)高,物料會(huì)出現(xiàn)熔融、塌陷或皺縮問題;但若藥品物料溫度過(guò)低,不僅增加了制冷系統(tǒng)的負(fù)擔(dān),耗費(fèi)更多能量,而且降低了升華速率。對(duì)于一次干燥過(guò)程與二次干燥過(guò)程的判斷也是十分重要的問題。若一次干燥過(guò)程過(guò)早地進(jìn)入二次干燥過(guò)程,將導(dǎo)致物料溶化;但一次干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),耗時(shí)、耗能太大。二次干燥過(guò)程過(guò)早結(jié)束,殘余水分會(huì)過(guò)高,樣品無(wú)法長(zhǎng)期貯存;但二次干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),不僅耗時(shí)、耗能,而且有會(huì)使物料中的活性成分因過(guò)度脫水而變性失活。在一次干燥過(guò)程中,皮拉尼壓力計(jì)讀數(shù)比電容壓力計(jì)
纖維蛋白原之凍干2020/09/06
纖維蛋白原的提取先將凍好的血漿從低溫冷柜中取出,在2~4℃下解凍,解凍血漿在2~4℃下靜止2小時(shí),濾網(wǎng)粗濾后1000rpm離心10分鐘,棄上清留沉淀,計(jì)沉淀體積,加等量的纖原清洗液,在2~4℃條件下,1000rpm離心10分鐘,棄上清,留沉淀,計(jì)沉淀體積,沉淀主要成分即為纖維蛋白原。凍干溶液配制過(guò)程中,凍干保護(hù)劑選用蔗糖、甘氨酸或甘露醇的單元、雙元或多元組合。蔗糖是一種抗凍劑,在凍干過(guò)程中可有效地保護(hù)組織或蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)免受冰晶的損傷;而且其凍干后具有相對(duì)較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度,可提高產(chǎn)品貯藏的穩(wěn)
物料凍干時(shí)的共晶點(diǎn)和共溶點(diǎn)2020/09/04
物料的共晶點(diǎn)(或共晶溫度)是指物料中的水分全部?jī)鼋Y(jié)時(shí)的溫度。為保證物料*凍結(jié),預(yù)凍溫度要比物料的共晶點(diǎn)低5~10℃。若預(yù)凍溫度過(guò)低,會(huì)增加能耗和生產(chǎn)成本;若預(yù)凍溫度高于共晶點(diǎn),則不能保證物料中的水分*凍結(jié),物料內(nèi)部水分將不能*以冰的形式升華,導(dǎo)致物料在干燥過(guò)程中發(fā)生收縮和失形等。另外未凍結(jié)的水分中所含溶質(zhì),在干燥過(guò)程中可能隨內(nèi)部水分向物料表面遷移,出現(xiàn)凍干制品表面硬化現(xiàn)象[。物料的共熔點(diǎn)(或共熔溫度)是指*凍結(jié)的物料,當(dāng)溫度升至某一值時(shí),物料內(nèi)部的冰晶開始熔化時(shí)的溫度。干燥時(shí)加熱溫度不能高于物料
物料凍干時(shí)的吸濕情況2020/08/31
物料吸濕后,形態(tài)常有收縮;粉粒狀物料吸濕后,則相互粘結(jié)以至結(jié)塊,有的還會(huì)潮解。像這種因吸濕而引起的各種現(xiàn)象,均將使物料失去原有的特性,若繼續(xù)吸濕會(huì)引起進(jìn)一步的變化,致使品質(zhì)劣變。凍干產(chǎn)品在吸水后便失去了其多孔性。在情況下,它們粘附在容器上,不能恢復(fù)原有的形狀。經(jīng)過(guò)研究溫度和壓力對(duì)物料吸濕性的影響。還研究了在-20℃到+50℃之間,不同物料對(duì)水蒸氣的平衡等溫線、吸附速率及脫吸速率的影響。另外物料凍干時(shí)的速凍快慢對(duì)吸濕性能也有影響,速凍速度慢的其吸濕速率較高且平衡水分含量較高。具有相同水分含量的不同
怎樣制定生物制品的凍干曲線2020/08/29
生物制品的冷凍干燥,需要有一定的物理形態(tài)、均一的顏色、合格的殘余水份含量、良好的溶解性、高的存活率,長(zhǎng)的保存期。凍干曲線和時(shí)序就是進(jìn)行冷凍干燥過(guò)程控制的基本依據(jù)。凍干曲線就是表示凍干過(guò)程中產(chǎn)品的溫度、壓力隨時(shí)間變化的關(guān)系曲線;凍干時(shí)序是在凍干過(guò)程中不同時(shí)間,各種設(shè)備的啟閉運(yùn)行情況。凍干過(guò)程中重要的過(guò)程參數(shù)是制品的溫度和干燥箱內(nèi)的壓力。對(duì)于凍干機(jī)說(shuō),由于制品的溫度與擱板溫度或箱內(nèi)空間溫度有一定依從關(guān)系,許多設(shè)備又不能控制產(chǎn)品表面的壓力,所以實(shí)踐中凍干曲線往往用擱板溫度(或箱內(nèi)空間溫度)與時(shí)間的關(guān)系
解析干燥之方法2020/08/28
解析干燥也稱二次干燥。在一次干燥結(jié)束后,產(chǎn)品內(nèi)還存在10%左右的水分吸附在干燥物質(zhì)的毛細(xì)管壁和極性基團(tuán)上,這一部分的水是未被凍結(jié)的。為了使產(chǎn)品達(dá)到合格的殘余水分含量,必須對(duì)產(chǎn)品進(jìn)一步的干燥。解吸干燥階段中提高制品的允許溫度和維持適當(dāng)?shù)母哒婵帐侵破窔堄嗪亢细竦谋匾獥l件。產(chǎn)品的允許溫度視產(chǎn)品的品種而定,一般為25℃~40℃左右,病毒性產(chǎn)品為25℃,細(xì)菌性產(chǎn)品為30℃,血清、抗菌素等可高達(dá)40℃。為了改進(jìn)干燥箱擱板的傳熱,使產(chǎn)品溫度較快地達(dá)到允許溫度,以縮短解吸干燥階段時(shí)間。要對(duì)干燥箱內(nèi)的真空度進(jìn)
微生物凍干選用保護(hù)劑的要點(diǎn)2020/08/25
微生物在凍干及保存過(guò)程中,細(xì)胞膜會(huì)出現(xiàn)破裂,脫水,細(xì)胞質(zhì)濃縮等物理化學(xué)原因而死亡。在凍干溶介性較低的物質(zhì)時(shí),若溶液濃度太低,則凍干物質(zhì)在真空升華時(shí),會(huì)與水蒸氣一起飛散,或凍干后變成絨毛狀結(jié)構(gòu),在停止真空后,這種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)就會(huì)飛散,因此凍干前必須在溶液中加入填充保護(hù)劑,使之成形。可以防止凍結(jié)前溶液沉淀和凍干后發(fā)生破碎??梢允怪破纷兊靡子趦龈?。在選擇保護(hù)劑時(shí)要符合以下幾點(diǎn)要求(1)無(wú)免疫原性,無(wú)毒性;(2)冷凍升華時(shí)不起泡,凍干后易溶解;(3)在凍干和保存過(guò)程中有保護(hù)作用;(4)有利于生物活性的保持
冷凍干燥機(jī)之生物制劑分裝及升華2020/08/22
生物制劑調(diào)配好之后應(yīng)裝在一定形狀的容器中,再放入凍干箱內(nèi)預(yù)凍。生物制品一般用瓶裝。瓶子有小玻璃瓶和血漿瓶等。小瓶塞材料一般為丁基橡膠制造,頂部為塞蓋,中間為直徑與瓶口內(nèi)徑配合緊密的圓柱部,下部為帶槽的支撐部。在產(chǎn)品分裝后由半加塞機(jī)將塞子放在瓶口上。怎樣分裝溶液呢?分裝在分裝機(jī)上進(jìn)行。溶液在托盤、小瓶中的高度一般為10~15mm,深不得超過(guò)18mm。這樣凍干周期可控制在18~24h內(nèi)。為減小溶液凍結(jié)后的深度,對(duì)裝量大的產(chǎn)品可采用水平或立式旋轉(zhuǎn)凍結(jié)成殼狀,以增大其外表面積,可大大縮短干燥時(shí)間。升華干
冷凍干燥機(jī)之常用制冷劑2020/08/21
滲透性冷凍保護(hù)劑主要包括二甲基亞砜、甘油、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。其保護(hù)機(jī)制是在細(xì)胞冷凍懸液*凝固之前,滲透到細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)外產(chǎn)生一定的摩爾濃度,降低細(xì)胞內(nèi)外未結(jié)冰溶液中電解質(zhì)的濃度,從而保護(hù)細(xì)胞免受高濃度電解質(zhì)的損傷同時(shí)。細(xì)胞內(nèi)水分也不會(huì)過(guò)分外滲,避免了細(xì)胞過(guò)分脫水皺縮。滲透性冷凍保護(hù)劑的作用:1、滲入細(xì)胞內(nèi),降低細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的差距。當(dāng)細(xì)胞外凍結(jié)時(shí),減輕細(xì)胞皺縮的程度和速度。2、細(xì)胞外保護(hù)劑的存在,可以降低細(xì)胞外液中溶質(zhì)的濃度,減少高濃度溶質(zhì)對(duì)細(xì)胞的損壞。3、能與細(xì)胞內(nèi)水分及電解質(zhì)
熒光PCR凍干-甜菜堿2020/08/20
甜菜堿是一種生物堿,具有強(qiáng)烈的吸濕性能,所以在制作工藝中經(jīng)常會(huì)使用抗結(jié)塊劑處理,其分子結(jié)構(gòu)、應(yīng)用效果與天然甜菜堿無(wú)明顯差別,屬于化學(xué)合成的天然物等同物??蓮V泛應(yīng)用于化工、飼料、食品、印染、日化、醫(yī)藥等領(lǐng)域。下面介紹下甜菜堿在PCR的主要應(yīng)用1.可應(yīng)用于DNA的測(cè)序反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中,提升含有重復(fù)序列(連續(xù)多個(gè)A或T)的測(cè)序準(zhǔn)確性。2.提升長(zhǎng)片段DNA的PCR成功率。3.適用于復(fù)雜模板的PCR擴(kuò)增,如高GC含量DNA的PCR擴(kuò)增。4.適用于某些粗糙模板的直接測(cè)序,如經(jīng)NaOH溶液裂解的細(xì)胞裂解物。5.適用
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