激酶抑制劑如何在化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)中大顯身手？檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

激酶（Kinase）是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的樞紐，它們調(diào)控著細(xì)胞增殖、分化、代謝等關(guān)鍵生物過程。由于激酶活性的異常通常與腫瘤、代謝性疾病和免疫紊亂密切相關(guān)，因此激酶抑制劑在jīngzhǔn醫(yī)療中長期扮演“靶向藥物”的主角。然而，激酶抑制劑的科研價(jià)值遠(yuǎn)不止于此。在化學(xué)dànbáizhì組學(xué)（chemical proteomics）領(lǐng)域，它們正逐漸轉(zhuǎn)型為功能強(qiáng)大的“化學(xué)探針”，幫助研究人員識別藥物作用靶點(diǎn)、評估脫靶風(fēng)險(xiǎn)、解析信號網(wǎng)絡(luò)，極大推動(dòng)了藥物機(jī)制研究和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的進(jìn)展。

一、化學(xué)dànbáizhì組學(xué)：連接小分子與dànbáizhì組的橋梁

化學(xué)dànbáizhì組學(xué)是一種結(jié)合小分子化合物與質(zhì)譜技術(shù)的方法，核心目標(biāo)是在接近生理?xiàng)l件下，系統(tǒng)性地識別小分子與dànbáizhì之間的相互作用。相比傳統(tǒng)方法，它具有更高的通量與更強(qiáng)的背景適應(yīng)性，特別適用于小分子藥物的靶點(diǎn)解析。

其基本流程包括：

• 設(shè)計(jì)具備結(jié)構(gòu)修飾位點(diǎn)的活性小分子（如激酶抑制劑）

• 應(yīng)用于細(xì)胞、組織或體外系統(tǒng)中，與目標(biāo)蛋白結(jié)合

• 通過點(diǎn)擊化學(xué)或光交聯(lián)等手段固定復(fù)合物

• 利用高分辨率質(zhì)譜對結(jié)合蛋白進(jìn)行識別與定量

這一方法的優(yōu)勢在于不依賴過表達(dá)或標(biāo)簽蛋白，可在“原生環(huán)境”下實(shí)現(xiàn)更真實(shí)的蛋白互作譜分析。

二、激酶抑制劑為何適合用作化學(xué)dànbáizhì組學(xué)探針？

1、結(jié)構(gòu)明確，靶點(diǎn)聚焦

激酶抑制劑多數(shù)設(shè)計(jì)為ATP競爭性結(jié)構(gòu)，能夠jīngzhǔn結(jié)合激酶活性位點(diǎn)，結(jié)合位點(diǎn)明確，易于在不影響活性前提下引入化學(xué)基團(tuán)（如炔基、光敏基等）進(jìn)行探針化改造。

2、既有選擇性，又存在脫靶可能

激酶家族結(jié)構(gòu)保守，這意味著即便是高選擇性的抑制劑，也可能與多個(gè)激酶甚至非激酶蛋白結(jié)合。化學(xué)dànbáizhì組學(xué)可在dànbáizhì組尺度上解析這些結(jié)合事件，從而提供一個(gè)完整的“靶向譜”，揭示潛在機(jī)制與副作用來源。

3、可用于活細(xì)胞或組織中，兼顧功能與表型

許多激酶抑制劑具備良好的細(xì)胞通透性，使其可以在復(fù)雜背景下開展實(shí)時(shí)結(jié)合分析，進(jìn)一步拓展至功能驗(yàn)證、動(dòng)態(tài)響應(yīng)分析等深層次研究。

三、應(yīng)用場景：激酶抑制劑在化學(xué)dànbáizhì組學(xué)中的三大價(jià)值

1、靶點(diǎn)識別（Target Identification）

在新藥開發(fā)或功能研究中，研究人員經(jīng)常從表型出發(fā)篩選出具有生物活性的小分子。然而“它是如何起作用的？”常是接下來的科學(xué)問題。利用激酶抑制劑作為探針結(jié)合化學(xué)dànbáizhì組學(xué)技術(shù)，可以在全蛋白層面識別其作用蛋白，明確分子靶點(diǎn)，推動(dòng)機(jī)制闡明。

2、脫靶分析（Off-target Profiling）

激酶類藥物的副作用很大程度源于其脫靶效應(yīng)。通過構(gòu)建競爭實(shí)驗(yàn)（加入游離小分子競爭結(jié)合），可識別出非特異性結(jié)合蛋白，從而篩選出更具選擇性的候選分子，提升后續(xù)開發(fā)效率與安全性。

3、激酶活性狀態(tài)分析（Kinome Profiling）

在特定設(shè)計(jì)下，某些激酶抑制劑可被用于監(jiān)測激酶家族的活性狀態(tài)，繪制出“激酶活性圖譜”。這在研究藥物干預(yù)效應(yīng)、疾病狀態(tài)激酶重編程、甚至患者個(gè)體化響應(yīng)評估中都有廣泛應(yīng)用前景。

案例一覽：不止是“捕捉靶點(diǎn)”，更是機(jī)制研究的起點(diǎn)

已有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在不同類型的激酶抑制劑上應(yīng)用化學(xué)dànbáizhì組學(xué)策略，成功識別靶點(diǎn)與脫靶蛋白、構(gòu)建信號通路圖譜、發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)的潛在機(jī)制。這些案例展示了激酶抑制劑作為工具分子的廣泛適應(yīng)性，也印證了化學(xué)dànbáizhì組學(xué)在科研與轉(zhuǎn)化中的dútè價(jià)值。值得注意的是，這一策略也可與磷酸化組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白互作組學(xué)等多組學(xué)手段結(jié)合使用，為系統(tǒng)生物學(xué)研究打開全新維度。

激酶抑制劑正從“藥物分子”轉(zhuǎn)變?yōu)椤肮δ芴结槨?，在化學(xué)dànbáizhì組學(xué)中展現(xiàn)出非凡潛力。無論是靶點(diǎn)篩選、脫靶評估，還是信號通路研究，化學(xué)dànbáizhì組學(xué)已成為連接藥物化學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)的橋梁。百泰派克生物科技化學(xué)dànbáizhì組學(xué)全面解決方案包括從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣品制備、探針合成、靶標(biāo)鑒定以及數(shù)據(jù)分析的全流程，如需定制化dànbáizhì組學(xué)技術(shù)支持，歡迎聯(lián)系我們！

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

激酶抑制劑如何在化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)中大顯身手？檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹