你可能從未聽說過巨細(xì)胞病毒CMV,不過大多數(shù)人都攜帶著它。目前,在美國CMV是引起先天性出生缺陷的*病毒。如果胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育時(shí)受到CMV感染,就可能導(dǎo)致*性的殘疾,例如聽力喪失或者大腦損傷等??茖W(xué)家們一直致力于開發(fā)CMV疫苗,現(xiàn)在這樣的努力取得了新進(jìn)展。
La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所和Cardiff大學(xué)的研究人員,發(fā)現(xiàn)了此前未知的CMV感染機(jī)制,該機(jī)制的闡明對(duì)于CMV疫苗開發(fā)很關(guān)鍵。“我們發(fā)現(xiàn)了CMV躲避免疫系統(tǒng)攻擊時(shí)所用的花招,”La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家Chris Benedict博士說,他是CMV研究領(lǐng)域的專家。“這一機(jī)制是CMV感染中的重要一環(huán),我們的發(fā)現(xiàn)將幫助人們開發(fā)相應(yīng)疫苗,清除被病毒感染的細(xì)胞。”文章發(fā)表在三月十三日的Cell, Host & Microbe雜志上。
CMV屬于皰疹病毒家族,這類病毒會(huì)引起水痘、帶狀皰疹、單核細(xì)胞增多癥等疾病,人一旦被感染就會(huì)終身攜帶這種病毒。CMV可以通過唾液、尿液和其他體液傳播。
大多數(shù)人并沒有意識(shí)到自己受到了CMV感染,他們?cè)跀y帶這一病毒時(shí)也一般不會(huì)有明顯癥狀。不過,免疫系統(tǒng)實(shí)際上一直在與CMV進(jìn)行著激烈的斗爭。“除了造成嚴(yán)重的出生缺陷和使免疫低下的人患病以外,CMV會(huì)對(duì)所有攜帶者的免疫系統(tǒng)造成改變,”Cardiff大學(xué)的Gavin Wilkinson教授說。
這項(xiàng)研究指出,在CMV與免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)爭中,TRAIL信號(hào)傳導(dǎo)起著重要的作用。研究顯示,免疫系統(tǒng)會(huì)通過TRAIL死亡受體1和2這兩條途徑,來殺死受到CMV感染的細(xì)胞。而研究人員發(fā)現(xiàn),CMV病毒擁有一種特殊的蛋白UL141,它能夠阻斷這兩條免疫通路。在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,人們可以通過促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,zui終開發(fā)出有效的CMV疫苗。
大約十五年前,人們發(fā)現(xiàn)了TRAIL分子及其受體,它們是腫瘤壞死因子家族的成員,在許多疾病中具有重要作用。近十年來,TRAIL死亡受體成為了抗腫瘤治療中的熱點(diǎn)靶標(biāo),人們已經(jīng)進(jìn)行了許多相關(guān)的I期II期臨床試驗(yàn)。而這是發(fā)現(xiàn)一種病毒蛋白,能夠直接與TRAIL死亡受體直接相互作用。
“也很明顯,免疫系統(tǒng)的TRAIL信號(hào)傳導(dǎo),在CMV等病毒的感染過程中也有著重要作用,”Dr. Benedict說。“這一蛋白(UL141)能夠抑制TRAIL殺死被感染細(xì)胞的能力,這一關(guān)鍵機(jī)制在疫苗開發(fā)中需要著重考慮。”
研究人員還通過X射線確定了UL141蛋白與受體TRAIL-R2結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu),展現(xiàn)了原子水平上的互作細(xì)節(jié),這一結(jié)果將于三月底發(fā)表。
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