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舒張性心衰模型構(gòu)建

具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)
  • 公司名稱 上海申知心生物科技有限公司
  • 品牌 其他品牌
  • 型號(hào)
  • 產(chǎn)地 上海市寶山區(qū)高境鎮(zhèn)
  • 廠商性質(zhì) 代理商
  • 更新時(shí)間 2025/5/9 17:09:46
  • 訪問次數(shù) 1442

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 上海申知心生物科技有限公司(簡(jiǎn)稱“申知心生物”),是一家“提供全面、系統(tǒng)、高質(zhì)量的心血管相關(guān)疾病研究服務(wù)平臺(tái)”的創(chuàng)新型企業(yè),致力于搭建基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床轉(zhuǎn)化服務(wù)體系并開展基于藥效學(xué)評(píng)價(jià)的臨床前CRO服務(wù),提供各種成熟的心血管疾病模式動(dòng)物。公司投資建立的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,建有清潔級(jí)、SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,面積約1800平米。為科研院所、臨床科室及醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)定制化的動(dòng)物模型、藥物篩選、藥理藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、病理分析及分子生物學(xué)檢測(cè)等服務(wù)。

 

 申知心生物擁有專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì),核心成員來自中科院、復(fù)旦、交大、同濟(jì)等國(guó)內(nèi)重點(diǎn)高校及科研機(jī)構(gòu),并與心血管病研究所保持密切合作,能夠提供完善的實(shí)驗(yàn)技術(shù)咨詢與服務(wù)。

 

 

 

 

心血管疾病動(dòng)物模型,動(dòng)脈粥樣硬化模型,高血脂癥動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型,心肌病動(dòng)物模型,高血壓動(dòng)物模型,肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型,心血管模型,心血管相關(guān)原代分離

一、模型分類與構(gòu)建方法

1. 基于病理生理機(jī)制的模型分類
  • 高血壓誘導(dǎo)模型

  • 機(jī)制:通過長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致左心室肥厚和舒張功能障礙,模擬人類高血壓相關(guān)DHF。

  • 方法

  • 大鼠:腹腔注射血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)或DOCA-salt誘導(dǎo)高血壓,持續(xù)8-12周。

  • 兔:腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)(TAC)增加后負(fù)荷,6-8周后出現(xiàn)左室僵硬度增加。

  • 特點(diǎn)

  • 高臨床相關(guān)性:與人類高血壓性DHF病理相似,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)保持正常(≥50%)

  • 適用場(chǎng)景:研究心肌肥厚與舒張功能異常的分子機(jī)制。

    • 代謝綜合征復(fù)合模型

  • 方法:聯(lián)合高脂飲食(脂肪≥45%)與低劑量氧嗪酸鉀(尿酸酶抑制劑),誘導(dǎo)胰島素抵抗與尿酸代謝紊亂。

  • 病理特征

  • 左室舒張末壓(LVEDP)升高(>15 mmHg),BNP水平顯著上升。

  • 心肌間質(zhì)纖維化(膠原容積分?jǐn)?shù)>5%)

    • 慢性缺血性模型

  • 方法:冠狀動(dòng)脈微栓塞術(shù)或左前降支部分結(jié)扎,導(dǎo)致心肌缺血-再灌注損傷。

  • 特點(diǎn)

  • 模擬冠心病早期舒張功能受損,E/e'比值>15提示左室充盈壓升高。

  • 心肌纖維化程度與微血管病變相關(guān)

    • 基因工程模型

  • 常用動(dòng)物:Dahl鹽敏感大鼠(SS大鼠)或Uox基因敲除小鼠(自發(fā)高尿酸血癥)。

  • 優(yōu)勢(shì)

  • 無需外源誘導(dǎo)劑,病理進(jìn)展自然(8-10周出現(xiàn)DHF表型)。

  • 可結(jié)合CRISPR技術(shù)引入特定突變(如TGF-β通路異常)。

2. 經(jīng)典手術(shù)模型:腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)(TAC)
  • 操作步驟

  1. 麻醉后開腹暴露腹主動(dòng)脈,置入22G針頭后結(jié)扎(縮窄率50%-70%)。

  2. 術(shù)后4周超聲驗(yàn)證左室肥厚(IVSd≥1.3 cm)和E/A比值<1

    • 模型分層

  • 單純TAC:誘導(dǎo)舒張性心衰(LVEF正常,LVEDP>20 mmHg)。

  • TAC聯(lián)合主動(dòng)脈瓣破壞:誘導(dǎo)收縮性心衰(LVEF<40%),用于對(duì)比研究


二、模型評(píng)估體系

1. 功能學(xué)評(píng)估
  • 超聲心動(dòng)圖核心參數(shù)

參數(shù)異常閾值臨床意義
E/A比值<0.8(松弛異常)早期舒張功能受損
E/e'比值>15左室充盈壓升高
左房容積指數(shù)(LAVI)≥34 mL/m2慢性舒張功能障礙標(biāo)志
減速時(shí)間(DT)<160 ms(限制性充盈)晚期舒張功能惡化


  • 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

  • 左室舒張末壓(LVEDP)>15 mmHg(金標(biāo)準(zhǔn))。

  • 左室壓力最大下降速率(-dP/dt)降低(反映松弛能力)。

2. 分子與組織病理學(xué)驗(yàn)證
  • 血清標(biāo)志物

  • BNP或NT-proBNP升高(BNP>100 pg/mL診斷特異性>90%)。

  • Ⅰ型膠原羧端肽(PICP)>150 μg/L提示心肌纖維化

    • 組織學(xué)分析

  • 天狼猩紅染色顯示膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)>5%。

  • 免疫組化檢測(cè)TGF-β1、MMP-2等纖維化通路蛋白表達(dá)。

3. 綜合評(píng)分系統(tǒng)
  • DHF診斷評(píng)分(ESC標(biāo)準(zhǔn))

  • 功能指標(biāo):E/e' >15(2分),LAVI≥34 mL/m2(2分)。

  • 生物標(biāo)志物:BNP>35 pg/mL(1分)。

  • 評(píng)分≥5分確診DHF,需排除收縮功能異常(LVEF≥50%)。


三、模型優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比

模型類型優(yōu)點(diǎn)局限性適用場(chǎng)景
高血壓誘導(dǎo)模型高臨床相關(guān)性,病理全面周期長(zhǎng)(≥8周)機(jī)制研究與藥物開發(fā)
TAC模型可分層構(gòu)建DHF/SHF手術(shù)創(chuàng)傷影響數(shù)據(jù)穩(wěn)定性對(duì)比性病理研究
基因工程模型自發(fā)進(jìn)展,減少人為干預(yù)成本高,種屬差異顯著長(zhǎng)期代謝機(jī)制探索
代謝綜合征模型模擬多因素交互作用異質(zhì)性高,重復(fù)性差合并癥機(jī)制研究

四、新興技術(shù)與挑戰(zhàn)

  1. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)

    • 三維斑點(diǎn)追蹤超聲:通過心肌應(yīng)變分析(縱向應(yīng)變<-16%提示舒張功能異常),排除心臟整體運(yùn)動(dòng)干擾。

    • 活體顯微CT:結(jié)合碘對(duì)比劑增強(qiáng),無創(chuàng)評(píng)估心肌微循環(huán)與纖維化分布。

  2. 多組學(xué)整合

    • 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組:解析心肌成纖維細(xì)胞亞群(如Col1a1+細(xì)胞)在纖維化中的作用

    • 代謝組學(xué):發(fā)現(xiàn)早期標(biāo)志物(如琥珀酸水平升高)。

  3. 人源化模型

    • 3D心肌類器官:植入患者來源的iPSC心肌細(xì)胞,模擬個(gè)體化DHF病理

    • 免疫重建模型:將人源免疫細(xì)胞植入NSG小鼠,研究炎癥與纖維化交互作用。


五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與倫理考量

  1. 動(dòng)物選擇

    • 種屬:大鼠(成本低)、兔(心臟結(jié)構(gòu)與人類更接近)

    • 性別:優(yōu)先雄性(避免雌激素對(duì)纖維化的抑制作用)。

  2. 標(biāo)準(zhǔn)化操作

    • 超聲驗(yàn)證需在相同麻醉深度下進(jìn)行(異氟烷濃度1.5%)。

    • 術(shù)后鎮(zhèn)痛(布洛芬5 mg/kg)與感染防控(頭孢曲松25 mg/kg)

  3. 倫理合規(guī)

    • 遵循“3R原則”,控制樣本量(每組≥8只)。


六、應(yīng)用實(shí)例與研究方向

  1. 藥物篩選

    • ARNI類藥物:在TAC模型中降低LAVI 30%(P<0.01),抑制膠原沉積。

    • SGLT2抑制劑:通過AMPK通路改善心肌能量代謝,E/e'比值下降18%。

  2. 機(jī)制研究

    • MicroRNA-21:靶向調(diào)控TGF-β/Smad3通路,干預(yù)后CVF降低40%。

    • 炎癥小體NLRP3:基因敲除小鼠的BNP水平下降50%。


總結(jié)與展望

舒張性心衰模型的構(gòu)建需根據(jù)研究目標(biāo)選擇:

  • 基礎(chǔ)機(jī)制研究優(yōu)先選用基因工程模型或TAC分層模型;

  • 藥物開發(fā)推薦高血壓誘導(dǎo)或代謝綜合征復(fù)合模型;

  • 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需整合人源化類器官與動(dòng)態(tài)影像技術(shù)。
    未來方向包括開發(fā)多器官芯片系統(tǒng)、利用AI預(yù)測(cè)模型病理進(jìn)程,以及建立基于深度學(xué)習(xí)的超聲參數(shù)自動(dòng)分析平臺(tái)。




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