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科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
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LPS及其細(xì)胞因子調(diào)控CD14表達(dá)的機(jī)制探究2024/06/13
脂多糖(LPS)及其誘生的細(xì)胞因子如何影響CD14在基因和蛋白水平上的表達(dá)?一、LPS對CD14表達(dá)的影響:1、低濃度LPS(0.1~1ng/ml)能增加單核細(xì)胞結(jié)合抗CD14抗體的數(shù)量,提示LPS能上調(diào)單核/巨噬細(xì)胞表面mCD14(膜結(jié)合型CD14)的表達(dá)。2、LPS還能上調(diào)多形核白細(xì)胞(PMN)內(nèi)CD14mRNA表達(dá),并增加培養(yǎng)上清液中sCD14(可溶性CD14)的水平。3、在小鼠模型中,LPS腹腔注射后,多個臟器內(nèi)可檢出CD14mRNA,且血漿sCD14水平顯著升高。二、LPS誘生的細(xì)胞因
揭秘sCD14:免疫應(yīng)答中的多功能分子及其細(xì)胞表達(dá)分布2024/06/13
sCD14作為免疫系統(tǒng)中重要的組成部分,存在于人和許多動物的血清或血漿中。盡管其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與膜結(jié)合型CD14(mCD14)相同,但由于不含糖基磷脂酰肌醇(GPI)結(jié)構(gòu),sCD14的分子量較小,約為4.8萬。在正常情況下,sCD14的血清含量約為2~6μg/ml,占體內(nèi)總CD14分子的99%,顯示出其在免疫系統(tǒng)中的重要地位。sCD14的來源主要有兩種途徑:一是通過內(nèi)源性酶促反應(yīng),由蛋白酶或磷脂酶催化水解GPI,使mCD14從細(xì)胞表面脫落,形成sCD14;二是CD14基因轉(zhuǎn)錄、合成的CD14蛋白直接
探索CD14:免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵LPS受體及其分子結(jié)構(gòu)解析2024/06/11
CD14是1981年由Todd首先在人單核細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的膜蛋白分子,Maliszewski于1985年又從人血漿中發(fā)現(xiàn)了與單核細(xì)胞表面CD14結(jié)構(gòu)相似的可溶性CD14(solubleCD14,sCD14)。因發(fā)現(xiàn)它僅分布在成熟髓樣細(xì)胞表面,早期將CD14視為一種白細(xì)胞分化抗原,當(dāng)時人們并不知道CD14的具體功能,直到1990年,Wright等首先報道CD14是一種LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)受體,這也是首-次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面存在LPS受體。人CD14基因位于第5號染色體的長
清道夫受體SR-A在天然免疫中的作用及其機(jī)制探討2024/05/07
雖然大量研究證實,SR在介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,近年來越來越多的研究也顯示,巨噬細(xì)胞表面SR-A也是天然免疫系統(tǒng)中的重要受體分子,與宿主防御功能密切相關(guān),主要表現(xiàn)為:(一)結(jié)合病原菌及其毒素研究表明,細(xì)菌LPS及其類似物ReLPS和Lipid1VA都能與ac-LDL或ox-LDL競爭結(jié)合SR,ac-LDL或ox-LDL能減少血循環(huán)中LPS的清除??扇苄耘R-A能直接識別多種革蘭陽性細(xì)菌,如釀膿鏈球菌、金黃色葡萄球菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌,其結(jié)合作用能被LTA抑制,說明SR結(jié)
清道夫受體:多功能分子識別與宿主防御的關(guān)鍵角色2024/05/07
(一)關(guān)于其他SR種類1、SR-A樣SR新近在人胎盤組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)了幾種新的膠原受體(collagenousreceptor),即帶有C類植物凝血素Ⅰ的SR(SR-CLⅠ)、SR-CLⅡ(缺乏C類碳水化合物識別區(qū))和CL-P1(collectinfromplacentareceptor1)。Northern印跡、RT-PCR等分析顯示,SR-CLⅠ,SR-CLⅡmRNA可在成人多種組織內(nèi)大量表達(dá),CL-P1只表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上,巨噬細(xì)胞不表達(dá)。配體結(jié)合實驗顯示,上述受體均能與大腸桿菌、金-黃-色-
CD14:白細(xì)胞分化抗原與LPS受體的雙重身份解析2024/04/02
CD14是1981年由Todd首先在人單核細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的膜蛋白分子,Maliszewski于1985年又從人血漿中發(fā)現(xiàn)了與單核細(xì)胞表面CD14結(jié)構(gòu)相似的可溶性CD14(solubleCD14,sCD14)。因發(fā)現(xiàn)它僅分布在成熟髓樣細(xì)胞表面,早期將CD14視為一種白細(xì)胞分化抗原,當(dāng)時人們并不知道CD14的具體功能,直到1990年,Wright等首先報道CD14是一種LPS受體,這也是首-次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面存在LPS受體。人CD14基因位于第5號染色體的長臂上(5q23~q31),約含有1338個核苷酸
內(nèi)毒素在藥品中的應(yīng)用:安全性與質(zhì)量控制的關(guān)鍵考量2024/04/01
內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中的一種成分,主要由菌體裂解后釋出,對宿主具有毒性。在藥品中,內(nèi)毒素的存在可能引發(fā)一系列不良反應(yīng),如發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等。因此,在藥品的生產(chǎn)和檢驗過程中,內(nèi)毒素的監(jiān)測和控制是至關(guān)重要的。在藥品檢驗中,有多種方法用于檢測內(nèi)毒素的存在。生物檢測法是一種常用的方法,它依賴于生物體的反應(yīng)來檢測內(nèi)毒素。例如,大腸桿菌內(nèi)毒素試驗通過檢測樣品中大腸桿菌內(nèi)毒素對小鼠的致死作用來判斷內(nèi)毒素的存在,而兔眼膜試驗則是通過觀察內(nèi)毒素對兔眼膜的刺激作用來判斷其存在。這
鱟試劑在科研與臨床實驗中的關(guān)鍵作用及其應(yīng)用拓展2024/04/01
鱟試劑在實驗中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,其獨-特的生物活性使得它成為許多科研和臨床檢測中不-可-或-缺的工具。以下是對鱟試劑在實驗中如何發(fā)揮作用更為詳細(xì)的闡述。首先,鱟試劑的核心成分是凝固酶原和凝固蛋白原,這些成分在特定條件下能夠被微量細(xì)菌內(nèi)毒素激活。當(dāng)細(xì)菌內(nèi)毒素與鱟試劑接觸時,凝固酶原被激活,進(jìn)而切斷凝固蛋白原的特定肽鍵,游離出特定的肽片段。這些肽片段通過二硫鍵聯(lián)結(jié)聚合成凝膠,形成肉眼可見的凝固反應(yīng)。這種反應(yīng)具有極-高的靈敏度和特異性,能夠準(zhǔn)確檢測樣品中是否存在細(xì)菌內(nèi)毒素。在分子生物學(xué)實驗中,鱟試
SR受體在內(nèi)毒素清除與免疫防御中的關(guān)鍵作用2024/03/28
雖然大量研究證實,SR在介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,近年來越來越多的研究也顯示,巨噬細(xì)胞表面SR-A也是天然免疫系統(tǒng)中的重要受體分子,與宿主防御功能密切相關(guān),主要表現(xiàn)為:(一)結(jié)合病原菌及其毒素研究表明,細(xì)菌LPS及其類似物ReLPS和LipidⅣA都能與ac-LDL或ox-LDL競爭結(jié)合SR,ac-LDL或ox-LDL能減少血循環(huán)中LPS的清除??扇苄耘R-A能直接識別多種革蘭陽性細(xì)菌,如釀膿鏈球菌、金黃色葡萄球菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌,其結(jié)合作用能被LTA抑制,說明SR結(jié)合
細(xì)菌內(nèi)毒素:特性、作用及其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性2024/03/28
細(xì)菌內(nèi)毒素,作為一種在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域廣泛研究的物質(zhì),對于理解某些疾病的發(fā)生機(jī)制和開發(fā)相應(yīng)的治療方法具有重要意義。本文將對細(xì)菌內(nèi)毒素的概念、來源、特性以及它在生物體內(nèi)的作用進(jìn)行詳細(xì)介紹。一、內(nèi)毒素的基本概念內(nèi)毒素(Endotoxin)主要存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁中,其主要成分是脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。這種脂多糖由脂質(zhì)A、核心多糖和特異多糖三部分組成,其中脂質(zhì)A是內(nèi)毒素毒性的主要決定因素。二、內(nèi)毒素的來源與釋放革蘭氏陰性細(xì)菌在生長和分裂過程中,其細(xì)胞壁的內(nèi)毒素會
內(nèi)毒素與鱟試劑:古老防御機(jī)制的現(xiàn)代應(yīng)用2024/03/28
內(nèi)毒素和鱟試劑之間的關(guān)系是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究中一個引人入勝的話題。內(nèi)毒素,作為細(xì)菌內(nèi)毒素的一種,是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的一部分,而鱟試劑則是一種能夠檢測和量化內(nèi)毒素存在的生物試劑。本文將探討內(nèi)毒素的特性、危害以及鱟試劑如何成為檢測內(nèi)毒素的重要工具。一、內(nèi)毒素的特性與影響內(nèi)毒素主要由脂多糖組成,是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的關(guān)鍵組成部分。當(dāng)這些細(xì)菌死亡并分解時,內(nèi)毒素會被釋放到周圍環(huán)境中,可能進(jìn)入人體和其他生物體內(nèi)。內(nèi)毒素的存在可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng),導(dǎo)致炎癥和發(fā)熱等癥狀。在嚴(yán)重的情況下,大量內(nèi)毒
探索鱟試劑的應(yīng)用范圍:解析其在不同領(lǐng)域的應(yīng)用場景2024/03/27
鱟試劑,一種特殊的生物制品,因其獨-特的生物活性而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究領(lǐng)域。本文將詳細(xì)介紹鱟試劑的來源、作用機(jī)制、應(yīng)用領(lǐng)域以及未來發(fā)展趨勢。一、鱟試劑的來源鱟(學(xué)名:Horseshoecrab),是一種古老的海洋節(jié)肢動物,其歷史可以追溯到5億年前。鱟的血液中含有豐富的氨基酸,特別是鱟血藍(lán)蛋白(Limulusamebocytelysate,LAL),這是鱟試劑的主要成分。二、鱟試劑的作用機(jī)制鱟血藍(lán)蛋白具有識別并結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素的能力。當(dāng)鱟血藍(lán)蛋白與細(xì)菌內(nèi)毒素結(jié)合后,會引發(fā)一系列酶促反應(yīng),導(dǎo)致
內(nèi)毒素相關(guān)受體有哪些?2024/03/26
就目前所知,宿主在長期進(jìn)化過程中形成了兩種免疫系統(tǒng),即獲得性免疫(acquiredimmunity)或適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)和天然免疫(innateimmunity或naturalimmunity)。獲得性免疫是人們最早認(rèn)識的免疫機(jī)制,由B、T淋巴細(xì)胞針對特定病原菌產(chǎn)生特異性抗體或特異性淋巴細(xì)胞亞群的免疫反應(yīng),因而曾被稱為特異性免疫(specifcimmunity),因其需要二次刺激,其免疫反應(yīng)相對緩慢,不能足夠快地達(dá)到清除微生物的目的。天然免疫雖在20世紀(jì)后才被人們逐步
清道夫受體(SR)在識別與清除內(nèi)毒素中的關(guān)鍵作用2024/03/26
SR最初是指具有結(jié)合被修飾低密度脂蛋白能力的細(xì)胞表面糖蛋白。1979年,Brown和Goldstein在粥樣斑內(nèi)含脂質(zhì)巨噬細(xì)胞形成的研究中首-次提出“清道夫活性”。隨后研究證實,這種“清道夫活性”為巨噬細(xì)胞膜上的帶有膠原結(jié)構(gòu)的三聚體膜蛋白,具有結(jié)合被修飾低密度脂蛋白等帶陰電荷配體的活性,因而被命名為清道夫受體(scaven-gerreceptor,SR)。SR的早期研究主要是探討其在動脈粥樣硬化形成中的作用,研究證實,它通過攝取氧化型低密度脂蛋白,促進(jìn)膽固醇沉積,從而介導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)生。近年
鱟試劑:醫(yī)療領(lǐng)域的神奇檢測者2024/03/15
鱟試劑,這個看似陌生卻又充滿神秘色彩的名詞,實際上是醫(yī)療領(lǐng)域中一個不-可-或-缺的重要角色。它以其獨-特的生物特性和廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域,為人類的健康事業(yè)做出了巨大的貢獻(xiàn)。鱟試劑的神奇之處在于它能夠迅速且準(zhǔn)確地檢測樣品中的內(nèi)毒素和真菌葡聚糖。這得益于鱟血液中的特殊成分——凝固酶原和凝固蛋白原。當(dāng)這些成分與微量細(xì)菌內(nèi)毒素或真菌葡聚糖相遇時,凝固酶原會被激活,進(jìn)而催化凝固蛋白原轉(zhuǎn)化為凝固蛋白,形成凝膠。通過觀察這一過程是否發(fā)生,我們可以判斷樣品中是否存在這些有害物質(zhì)。在醫(yī)療領(lǐng)域,鱟試劑的應(yīng)用廣泛而深入。它
細(xì)菌內(nèi)毒素:潛藏的危險之源2024/03/15
在微生物的奇妙世界中,細(xì)菌是一類無處不在的生命體。其中,革蘭氏陰性菌因其獨-特的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)而備受關(guān)注。這種細(xì)胞壁中隱藏著一個危險的“殺手”——細(xì)菌內(nèi)毒素。本文將深入探討細(xì)菌內(nèi)毒素的性質(zhì)、危害以及其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性。細(xì)菌內(nèi)毒素,是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的重要組成部分。其主要化學(xué)成分為脂多糖,特別是其中的類脂A,是內(nèi)毒素發(fā)揮毒性作用的關(guān)鍵所在。不同于其他毒素,細(xì)菌內(nèi)毒素在細(xì)菌存活狀態(tài)下并不會釋放,而是當(dāng)細(xì)菌死亡、自溶或粘附在其他細(xì)胞上時,才會表現(xiàn)出其毒性。內(nèi)毒素的毒性主要表現(xiàn)在其強(qiáng)烈的致熱性。當(dāng)細(xì)菌死
鱟試劑:揭示生命奧秘的神奇鑰匙2024/03/14
鱟試劑在探索科學(xué)前沿的征途上,每一項新發(fā)現(xiàn)都如同開啟一扇神秘之門,帶領(lǐng)我們走進(jìn)未知的世界。而在這其中,鱟試劑以其獨-特的魅力和價值,成為了生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域研究的重要工具,被譽(yù)為揭示生命奧秘的神奇鑰匙。鱟,這種古老而神秘的海洋生物,擁有著與眾不同的血液系統(tǒng)。它們的血液中含有一種特殊的細(xì)胞——變形細(xì)胞,這些細(xì)胞在受到特定刺激時,能夠釋放出一種強(qiáng)大的凝-血-因-子。科學(xué)家們正是利用這一特性,從鱟的血液中提取出了鱟試劑,用于檢測各種生物樣本中的細(xì)菌內(nèi)毒素。鱟試劑的出現(xiàn),極大地推動了生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研
內(nèi)毒素與鱟試劑:一場微觀世界的奇妙相遇2024/03/14
在微觀世界里,細(xì)菌內(nèi)毒素與鱟試劑之間的相互作用,宛如一場精心編排的舞蹈,既復(fù)雜又神奇。這種相互作用不僅揭示了生命科學(xué)的奧秘,也為人類的健康事業(yè)帶來了極大的幫助。細(xì)菌內(nèi)毒素,作為革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的一種成分,其毒性強(qiáng)大且難以消除。這種物質(zhì)在菌體裂解后釋放,能夠激活人體的免疫反應(yīng),導(dǎo)致一系列不良癥狀,嚴(yán)重時甚至危及生命。因此,準(zhǔn)確、快速地檢測內(nèi)毒素的含量,對于預(yù)防和治療相關(guān)疾病至關(guān)重要。而鱟試劑,正是這場舞蹈中的另一位主角。它是由鱟的血液制成的,含有一種特殊的蛋白質(zhì)——鱟凝集素。這種蛋白質(zhì)具有與細(xì)菌
TLR4對LPS反應(yīng)的控制原理2024/03/13
在小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi),TLR4的數(shù)量與LPS引起的反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān),TLR4的拷貝數(shù)或者翻譯后的調(diào)節(jié)很可能控制著機(jī)體對LPS的反應(yīng);過去發(fā)現(xiàn)的干擾素的免疫增強(qiáng)作用、糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用以及LPS耐受現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)都有可能與TLR4有關(guān)。以往的研究表明:LBP和CD14是將LPS轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜的主要載體,血漿中的LBP能與LPS結(jié)合,通過細(xì)胞膜上的mCD14、LPS得以進(jìn)入細(xì)胞膜中。這很容易讓人設(shè)想LPS-CD14復(fù)合物直接與細(xì)胞表面的TLR4結(jié)合,繼而將LPS信號傳入胞內(nèi)。但是目前尚無直接證據(jù)能夠證實這
LPS與TLRs信號傳導(dǎo)機(jī)制關(guān)系闡述2024/03/13
Yang和Kircchning分別用轉(zhuǎn)化的方法來研究TLRs的信號傳導(dǎo)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)化了TLR4的人胚胎腎細(xì)胞系293細(xì)胞中,TLR4與未知配體(很可能是含有LPS的一個復(fù)合物)結(jié)合能引起NF-kB活化。上述2個研究小組用相似的方法確立了TLR4在LPS引起的信號傳導(dǎo)途徑中所處的環(huán)節(jié)。但是對TLR2的看法兩者分歧很大。Yang等觀察到TLR2能與LPS直接微弱的結(jié)合,但是Kircchning觀察到的結(jié)果是否定的。兩者的分歧近來逐漸明朗,在對LPS無反應(yīng)性的中國倉鼠及其卵巢細(xì)胞的基因分析中發(fā)現(xiàn)
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