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脊髓橫斷（transection injury）模型2019/03/15: 脊髓橫斷(transectioninjury)模型隨著對(duì)中樞神經(jīng)損傷后可塑性的重新認(rèn)識(shí)，越來(lái)越多的學(xué)者致力于脊髓損傷后神經(jīng)再生的有關(guān)研究，進(jìn)行了大量的動(dòng)物試驗(yàn)，主要采用銳利的刀片選擇性地將脊髓進(jìn)行全橫切、半橫切、部分切斷，或造成塊狀缺損，形成脊髓橫斷、半橫斷損傷或脊髓缺損。使損傷部脊髓的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳導(dǎo)通路的頭端失去解剖連續(xù)性及生理上的聯(lián)系，從而觀察損傷軸突再生、突觸重建，以及有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)組織、細(xì)胞移植對(duì)這一過(guò)程的影響及作用。橫斷模型是采用手術(shù)刀切斷的方式使脊髓失去解剖連續(xù)性而

旋轉(zhuǎn)圓筒睡眠剝奪法2019/03/15: 旋轉(zhuǎn)圓筒睡眠剝奪法(1)復(fù)制方法設(shè)備主要由一柱形圓筒及一小型慢速馬達(dá)構(gòu)成，圓筒直徑30cm、高30cm，圓筒底由PVC(聚氯乙烯)構(gòu)成，側(cè)壁由直徑為1.04cm的PVC桿圍成，桿的長(zhǎng)度為30cm，桿之間間隔為1.55cm。圓筒與小型馬達(dá)相連，馬達(dá)轉(zhuǎn)速為1圈/45s。至少在實(shí)驗(yàn)前2d，每天將大鼠放入圓筒中適應(yīng)環(huán)境1次，適應(yīng)時(shí)間不少于3h。實(shí)驗(yàn)時(shí)將馬達(dá)按1圈/45s進(jìn)行勻速轉(zhuǎn)動(dòng)，通過(guò)圓筒的轉(zhuǎn)動(dòng)帶動(dòng)大鼠不停運(yùn)動(dòng)而達(dá)到睡眠剝奪的目的。在此類方法的基礎(chǔ)上發(fā)展出多種變化，Marcos等在進(jìn)行新生大鼠睡眠剝奪

脊髓壓迫損傷模型2019/03/07: 脊髓壓迫損傷模型脊髓壓迫是導(dǎo)致脊髓損傷的重要原因之一，該損傷模型主要為模擬椎管內(nèi)占位性病變?cè)斐傻募顾钃p傷，可分為急性壓迫傷和慢性壓迫傷。一般是通過(guò)異物植入的方式造成壓迫，如植入膨脹的球囊、不銹鋼螺釘、腫瘤細(xì)胞、硅膠片等。急性壓迫的病理生理過(guò)程與脊髓撞擊模型較為相似；慢性脊髓壓迫為非瞬間損傷，便于進(jìn)行神經(jīng)功能和代謝改變的檢測(cè)。根據(jù)擠壓或者壓迫方式和持續(xù)時(shí)間的不同，脊髓壓迫又可以分為很多種，如腹側(cè)和背側(cè)壓迫損傷模型、靜力性的壓迫和動(dòng)力性的壓迫等。壓迫的力量可通過(guò)氣囊、液囊、動(dòng)脈鉗夾、重物壓迫、鑷子擠

脊髓挫傷模型2019/03/07: 脊髓挫傷模型脊髓挫傷(contusioninjury)，運(yùn)用重物墜落的方法復(fù)制脊髓挫傷模型，具體方法是用具有一定質(zhì)量的重錘沿一套管垂直落下，并打擊特定脊髓節(jié)段而導(dǎo)致的損傷。此方法可以通過(guò)調(diào)節(jié)重物下落的高度、重物的質(zhì)量等因素來(lái)調(diào)節(jié)、控制下墜撞擊力的大小，或者限定受到撞擊的脊髓節(jié)段，從而復(fù)制出不同程度、不同類型的脊髓挫傷模型。目前研究認(rèn)為，該方法具有以下特點(diǎn)。(1)保持了硬脊膜的完整性，可以有效防止外源性成分侵入損傷區(qū)域，同時(shí)防止脊髓外露及腦脊液外漏。該種模型較接近人類脊髓損傷的病理生理特點(diǎn)及變化規(guī)

震顫素和氧化震顫素致顫模型2019/03/01: 震顫素和氧化震顫素致顫模型(1)復(fù)制方法選用雄性小鼠，體重為18～22g。按0.5mg/kg體重的劑量經(jīng)皮下注射氧化震顫素可引起震顫，潛伏期約5min，持續(xù)時(shí)間2～3h。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥可選用阿托品或東莨菪堿。在給氧化震顫紊前、給藥后1,2和3h各測(cè)定肛溫一次。(2)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)震顫程度：給予氧化震顫素后15,30,60min和2h對(duì)震顫進(jìn)行評(píng)分。0級(jí)：無(wú)震顫；1級(jí)：輕度；2級(jí)：中度；3級(jí)：重度。流涎和流淚：給予氧化震顫素后15和30min對(duì)流涎和流淚進(jìn)行評(píng)分。0級(jí)：無(wú)涎流淚；1級(jí)：輕度；2級(jí)：中度；3級(jí)

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型2019/03/01: 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型(1)復(fù)制方法主要采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立該模型。(2)模型特點(diǎn)目前已制備成功的PD遺傳模型主要有α-synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠和轉(zhuǎn)基因果蠅。高表達(dá)人類α-synuclein的轉(zhuǎn)基因小鼠具有PD的部分特征，如紋狀體DA神經(jīng)末梢丟失，在胞漿有α-synuclein和ubiquitin陽(yáng)性的包涵體形成，運(yùn)動(dòng)功能障礙。這些轉(zhuǎn)基因小鼠包涵體與人類Lewy小體有差別，主要表現(xiàn)在缺乏纖維樣結(jié)構(gòu)特征。有時(shí)在細(xì)胞核內(nèi)也可見(jiàn)到包涵體，這與人類PD明顯不同。一些轉(zhuǎn)基因小鼠只有包涵體形成和運(yùn)動(dòng)功能障礙但無(wú)D

強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)睡眠剝奪法2019/03/01: 強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)睡眠剝奪法此類睡眠剝奪方法形式多樣，在腦電監(jiān)護(hù)情況下可行“全部的睡眠剝奪”(totalsleepdeprivation,TSD)和“選擇性的睡眠剝奪”(selectivesleepdeprivation,SSD)，其共同特點(diǎn)是通過(guò)動(dòng)力裝置“迫使大鼠不停地運(yùn)動(dòng)”從而達(dá)到睡眠剝奪的目的。此類方法的優(yōu)點(diǎn)是睡眠剝奪效果明顯，睡眠剝奪的時(shí)間及強(qiáng)度易于掌握，重復(fù)性好，無(wú)須實(shí)驗(yàn)人員隨時(shí)觀察實(shí)驗(yàn)情況，減輕了實(shí)驗(yàn)人員的工作強(qiáng)度。缺點(diǎn)是長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)引起機(jī)體的一系列應(yīng)激反應(yīng)，可能干擾睡眠剝奪的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

家兔常用品系2019/03/01: 家兔常用品系目前，在上實(shí)驗(yàn)用兔多達(dá)數(shù)十個(gè)品種，但主要品種是新西蘭白兔(NewZealandwhite)和弗萊密希兔(Flemishgiant)等品種。雖然，在上培育成功并保存有一部分近交品系，但并不都是用兄妹交配20代以上的方法培育成功的。我國(guó)比較常用的實(shí)驗(yàn)家兔品種有日本大耳白兔、新西蘭白兔、青紫藍(lán)兔和中國(guó)白兔四個(gè)品種。1983年，衛(wèi)生部確定日本大耳白兔和新西蘭白兔為全國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)通用的實(shí)驗(yàn)家兔品種。另外有些地區(qū)和單位還使用青紫蘭兔和中國(guó)白兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。(一)日本大耳白兔原產(chǎn)日本，用中國(guó)兔與日本

蒙古沙土鼠遺傳性癲癎模型2019/02/22: 蒙古沙土鼠遺傳性癲癎模型(1)復(fù)制方法將發(fā)作敏感的蒙古沙土鼠單個(gè)分籠飼養(yǎng)，自由飲食飲水。室內(nèi)除一般衛(wèi)生條件要求外，應(yīng)保持安靜，給予飲食時(shí)不要造成噪聲或移動(dòng)籠子，以免引起驚厥發(fā)作。每周測(cè)定一次發(fā)作強(qiáng)度，測(cè)定時(shí)，只要將籠子拿起，輕輕搖動(dòng)或?qū)⑵溆苫\拿出放在桌面上，就可引起發(fā)作，記錄發(fā)作程度。一次發(fā)作后有一為期3～5d的潛伏期，此時(shí)給予任何刺激也不引起發(fā)作。(2)模型特點(diǎn)動(dòng)物的發(fā)作程度可分為6個(gè)等級(jí)：0級(jí)，無(wú)發(fā)作，活動(dòng)正常；1級(jí)，鼻毛和眼瞼抽動(dòng)，耳伏背上，活動(dòng)停止；2級(jí)，動(dòng)物身體下伏，前肢輕度陣攣，時(shí)而

聽(tīng)源性發(fā)作癲癎模型2019/02/22: 聽(tīng)源性發(fā)作癲癎模型聽(tīng)源性發(fā)作主要是一些聽(tīng)源發(fā)作敏感的嚙齒類動(dòng)物在受到鈴聲刺激時(shí)，產(chǎn)生的一種典型的運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。目前常用的聽(tīng)源發(fā)作敏感小鼠有DBA/2J，A/J和隊(duì)LB/L3個(gè)純種，國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。國(guó)內(nèi)有P77-PMC聽(tīng)源性發(fā)作敏感大鼠，發(fā)作率達(dá)80％以上，其特點(diǎn)是生后2～3周開(kāi)始發(fā)作，性成熟時(shí)達(dá)高峰，以后維持終生，反復(fù)發(fā)作也不死亡。在國(guó)內(nèi)現(xiàn)已廣泛用于抗癲癎藥物和癲癎發(fā)病原理等的研究。(1)復(fù)制方法實(shí)驗(yàn)裝置是由雙層有機(jī)玻璃圓筒制成的聽(tīng)源性發(fā)作儀，其外筒直徑為50cm，高65cm，內(nèi)筒可以自由移動(dòng)，直徑

點(diǎn)燃引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癎模型2019/02/22: 點(diǎn)燃引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癎模型(1)復(fù)制方法健康雄性大鼠，體重為250～300g。以水合氯醛(按350～400mg/kg體重的劑量)(按50～60mg/kg體重的劑量)經(jīng)腹腔注射麻醉后，固定在立體定位儀上。剪去頭頂部毛發(fā)，手術(shù)區(qū)域皮膚消毒。無(wú)菌條件下沿正中線將皮膚切開(kāi)1cm，按大鼠立體定位圖譜標(biāo)好杏仁核立體坐標(biāo)位置(坐標(biāo)定位：AP2mm，ML2mm，DVR8.5mm)。用小型牙鉆鉆透骨面，將長(zhǎng)度為8.5mm的杏仁核刺激電極徐徐插入杏仁核。同時(shí)在顱骨正中線左右各旁開(kāi)4mm，前后各10mm處安放4個(gè)皮

其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型2019/02/16: 其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型(1)進(jìn)行性肌陣攣癲癎(PME)綜合征模型即CystatinB基因敲除小鼠模型。CystatinB基因編碼一種Cystatin蛋白激酶的抑制劑——CystatinB，基因敲除則CystatinB不能表達(dá)，而U-L型PME患者均有此基因的突變及功能缺失。Cystatin敲除小鼠與U-L型PME患者的神經(jīng)表型有特殊的重疊。(2)Sharker型延遲整流鉀通道基因敲除小鼠模型根據(jù)K+通道阻斷可以導(dǎo)致癲癎而設(shè)計(jì)的基因敲除模型，此型動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，易導(dǎo)致早期死亡。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型2019/02/16: 神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜，以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)深入探討疾病發(fā)生機(jī)制，推動(dòng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展之過(guò)程緩慢，臨床積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上都存在局限性，而且許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法上也受到限制。而借助于動(dòng)物模型的間接研究，可以有意識(shí)地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素，以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并與人類疾病進(jìn)行比較研究，有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，研究防治措施。人類疾病動(dòng)物模型(animalmodelofhumandisease)是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究

藥物代謝基因人源化小鼠2019/01/17: 藥物代謝基因人源化小鼠小鼠是目前開(kāi)展藥物臨床前評(píng)估常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，然而小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床試驗(yàn)結(jié)果存在著不少的差異，限制了小鼠試驗(yàn)結(jié)果的前瞻性與可比性，其主要原因是藥物代謝酶存在明顯的種屬差異。改進(jìn)藥物實(shí)驗(yàn)用的小鼠動(dòng)物模型的主要途徑為藥物代謝基因人源化小鼠。在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入人的藥物代謝基因細(xì)胞色素酶P450家族的CYP3A基因組大片段和人藥物誘導(dǎo)基因孕烷X受體(pregnaneXreceptor,PXR)基因組片段，實(shí)現(xiàn)CYP3A在酶活性、表達(dá)模式及誘導(dǎo)表達(dá)活性的人源化，創(chuàng)制新一代CYP3A人源化小

小鼠作人類疾病動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)2019/01/17: 小鼠作人類疾病動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)小鼠作人類疾病動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)在沒(méi)有特別理由的情況下，小鼠為復(fù)制人類疾病動(dòng)物模型和研究基因功能的模式動(dòng)物。小鼠作為模式生物的優(yōu)點(diǎn)有：小鼠有許多近交系、突變系；小鼠ES細(xì)胞技術(shù)相當(dāng)成熟；用基因修飾技術(shù)能非常有效地修飾小鼠基因組；基因修飾小鼠品系種類繁多，使小鼠成為模式生物之一；廣泛用于發(fā)育生物學(xué)、功能基因組學(xué)和疾病機(jī)制的研究領(lǐng)域。1．小鼠基因組與人類基因組高度同源從進(jìn)化的角度上來(lái)看，小鼠作為哺乳動(dòng)物的代表，有其不可動(dòng)搖的地位。除了小鼠以外的其他4種模式動(dòng)物(斑馬魚(yú)、爪蟾、

局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ?/a>2019/01/17: 局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ痛竽X中動(dòng)脈(Middlecerebralartery,MCA)是人類腦卒中的多發(fā)部位，大腦中動(dòng)脈閉塞(Middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型被普遍認(rèn)為是局灶性腦缺血的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型，主要方法有線栓法、電凝法、光化學(xué)法和血栓栓塞法。1線栓法(threadocclusionofthemiddlecerebralartery)(1)復(fù)制方法雄性SD大鼠，體重為250～300g。經(jīng)腹腔注射水合氯醛(350～400mg/kg體重的劑量)或戊丨巴丨比丨妥

腦缺血耐受動(dòng)物模型2019/01/17: 腦缺血耐受動(dòng)物模型腦缺血耐受現(xiàn)象(ischemictolerancephenomenon,ITP)是指預(yù)先使腦產(chǎn)生亞致死性缺血。使得大腦神經(jīng)元增加對(duì)隨后發(fā)生的致死性缺血的耐受，從而阻止了腦缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的發(fā)生，對(duì)腦缺血的損害產(chǎn)生保護(hù)作用。Kitagawa等于1990年在沙土鼠前腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)，將雙側(cè)頸動(dòng)脈血流阻斷5min，即可引起海馬CA1區(qū)神經(jīng)元恒定的遲發(fā)性壞死。如提前2d給予2min短暫的、非致命性腦缺血，可對(duì)1～7d后的嚴(yán)重致命性腦缺血產(chǎn)生部分保護(hù)作用；如間隔1d，給予2次2mi

不開(kāi)胸制備兔縮窄性心包炎模型2019/01/17: 不開(kāi)胸制備兔縮窄性心包炎模型(1)復(fù)制方法體重為1.5～2.0kg新西蘭兔，動(dòng)物行仰臥固定，用2％普魯卡因局部浸潤(rùn)麻醉。在其上腹部正中作一個(gè)小切口，取0.5g左右肝組織檢查肝臟含水量。然后，胸前正中切口約2cm，緊貼胸骨和左旁肋骨推開(kāi)胸前肌至胸骨旁1.5cm，將肋間肌切開(kāi)處上下肋骨向兩側(cè)拉開(kāi)，避開(kāi)胸膜，顯露心包裸區(qū)；用7號(hào)腰穿針于劍突下經(jīng)皮向心尖方向水平位穿刺，由心包膈面進(jìn)入心包腔。按1ml/kg體重注入誘導(dǎo)劑(誘導(dǎo)劑配制為：無(wú)菌滑石粉4g、四環(huán)素粉1g，加入1.5％碘酊20ml中，制成混懸液)

電刺激犬冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗死模型2019/01/17: 電刺激犬冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗死模型(1)復(fù)制方法實(shí)驗(yàn)犬稱重后用3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉按30mg/kg的劑量靜脈注射麻醉，插入氣管導(dǎo)管。動(dòng)物行右臥位固定，分離股動(dòng)脈和股靜脈，分別用于測(cè)定外周動(dòng)脈壓和給受試樣品以及補(bǔ)充麻醉[3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉10ml加入500ml生理鹽水，以5ml/(kg·h)的速度給予]。分離右頸靜脈插管用于靜脈滴注肝素。從4、5肋間開(kāi)胸，剪開(kāi)心包，暴露心臟，分離左旋支(LCX)，從根部到主分支，其余的小分支均結(jié)扎，分離長(zhǎng)度近2cm，鉤上合適的電磁流量計(jì)探頭(2mm左右)，連

化膿性心包炎動(dòng)物模型2019/01/17: 化膿性心包炎動(dòng)物模型(1)復(fù)制方法體重為2.0～2.5kg新西蘭兔，將動(dòng)物仰臥位固定后，用1％鹽酸普魯卡因局部浸潤(rùn)麻醉，無(wú)菌手術(shù)作胸正中切口，橫斷肋骨，牽拉結(jié)扎線，顯露心包裸區(qū)。用7號(hào)針在劍突下經(jīng)皮向心尖方向刺入心包腔，注入1000000000個(gè)/ml青霉素敏感金葡菌溶液或生理鹽水1ml/kg?？p合切口。全部動(dòng)物于術(shù)后21d麻醉放血處死。取心尖部的右室全層心肌3塊，肝、肺組織各1塊，心包1塊作病理學(xué)檢查。心包化膿粘連增厚程度的制定標(biāo)準(zhǔn)及量化。按心表面分為四區(qū)：心尖部、左心部(左心房及左心室)，右

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