化工儀器網(wǎng)>產(chǎn)品展廳>試劑標(biāo)物>行業(yè)專(zhuān)用試劑>生化與分子生物學(xué)用試劑> Olaparib （AZD2281, Ku-0059436）
Olaparib （AZD2281, Ku-0059436）
| 參考價(jià) | ￥ 573 |
| 訂貨量 | ≥1 |
具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)
- 公司名稱(chēng) Selleck 中國(guó)
- 品牌 Selleck
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地 美國(guó)
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2017/11/28 5:04:41
- 訪問(wèn)次數(shù) 531
產(chǎn)品標(biāo)簽
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Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)是一種選擇性的PARP1/2抑制劑，IC50為5 nM/1 nM，比對(duì)Tankyrase-1的作用強(qiáng)300倍。Phase 3。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) | PARP2 | PARP1 | Tankyrase-1 | |||
| IC50 | 1 nM [1] | 5 nM [1] | 1.5 μM [1] | |||
| 體外研究 | Olaparib是PARP抑制劑，也作用于BRCA1或BRCA2突變。Olaparib對(duì)端錨(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Olaparib濃度為30-100 nM作用于SW620細(xì)胞，使PARP-1失活。與BRCA1和BRCA2充足細(xì)胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷細(xì)胞系(MDA-MB-463和HCC1937)對(duì)Olaparib過(guò)分敏感[1]Olaparib抑制PARP，阻斷堿基切除修復(fù)，導(dǎo)致KB2P細(xì)胞對(duì)Olaparib強(qiáng)烈敏感。結(jié)果導(dǎo)致在DNA復(fù)制時(shí)由單鏈斷裂轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈斷裂，由此激活BRCA2依賴(lài)的重組途徑。[2] | |||||
| 體內(nèi)研究 | Olaparib有效作用于Brca1-/-;p53-/- 乳腺腫瘤 (每天按50 mg/kg劑量腹腔注射),但是對(duì) HR缺陷的Ecad-/-;p53-/-乳腺腫瘤沒(méi)有效果。Olaparib作用于攜帶腫瘤的鼠沒(méi)有劑量限制。[3] Olaparib已經(jīng)用于治療BRCA突變的腫瘤, 比如卵巢癌，胸腺癌，前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的腫瘤細(xì)胞具有選擇性，說(shuō)明Olaparib可作為治療ATM突變的淋巴腫瘤的潛在試劑。[4] | |||||
| 特征 | Olaparib是*批PARP抑制劑之一。 | |||||
| In vitro isolated enzyme assay | PARP-2 activity inhibition uses a variation of the PARP-1 assay in which PARP-2 protein (recombinant) is bound down by a PARP-2 specific antibody in a 96-well white-walled plate. PARP-2 activity is measured following 3H-NAD+ DNA addi |
|---|
動(dòng)物實(shí)驗(yàn): [3]
| 動(dòng)物模型 | 攜帶Brca1-/-;p53-/-乳腺癌的 K14cre;Brca1F/F;p53F/F鼠 | ||
|---|---|---|---|
| 配制 | 50 mg/mL儲(chǔ)存在含10% 2-羥丙基-β-環(huán)糊精/PBS的DMSO中 | ||
| 劑量 | 50 mg/kg | ||
| 給藥處理 | 按10 μL/g劑量腹腔注射 | ||
| 溶解度 | 15% Captisol 15 mg/mL | ||
| * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來(lái)源于FDA指南）
| 狒狒 | 狗 | 猴 | 兔 | 豚鼠 | 大鼠 | 倉(cāng)鼠 | 小鼠 | |
| 重量 (kg) | 12 | 10 | 3 | 1.8 | 0.4 | 0.15 | 0.08 | 0.02 |
| 體表面積 (m2) | 0.6 | 0.5 | 0.24 | 0.15 | 0.05 | 0.025 | 0.02 | 0.007 |
| Km 系數(shù) | 20 | 20 | 12 | 12 | 8 | 6 | 5 | 3 |
| 動(dòng)物A (mg/kg) = 動(dòng)物B (mg/kg) × | 動(dòng)物B的Km系數(shù) |
| 動(dòng)物A的Km系數(shù) |
例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。
| 大鼠劑量 (mg/kg) = 小鼠劑量 (22.4 mg/kg) × | 小鼠的Km系數(shù)(3) | = 11.2 mg/kg |
| 大鼠的Km系數(shù)(6) |
1
參考文獻(xiàn)
[1] Menear KA, et al. J Med Chem, 2008, 51(20), 6581-6591.
[2] Evers B, et al, Clin Cancer Res, 2008, 14(12), 3916-3925.
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Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor /Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02282020 | Not yet recruiting | Relapsed Ovarian Cancer, BRCA Mutation, Platinum Sensitivity | AstraZeneca|Myriad Genetics - BRCA Analysis test for FDA ...more | December 2014 | Phase 3 |
| NCT02208375 | Not yet recruiting | Breast Cancer|Malignant Female Reproductive System Neoplasm | M.D. Anderson Cancer Center|AstraZeneca | October 2014 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02093351 | Recruiting | Solid Tumours | AstraZeneca | September 2014 | Phase 1 |
| NCT02184195 | Not yet recruiting | Germline BRCA1/2 Mutations and|Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas | AstraZeneca|Myriad Genetics - BRAC Analysis test for FDA ...more | July 2014 | Phase 3 |
| NCT02121990 | Recruiting | Ovarian Cancer|Primary Peritoneal Cancer|Fallopian Tube Cancer | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center|AstraZeneca|Genent ...more | April 2014 | Phase 1 |
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化學(xué)數(shù)據(jù)
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| 分子量 | 434.46 |
|---|---|
| 化學(xué)式 | C24H23FN4O3 |
| CAS號(hào) | 763113-22-0 |
| 穩(wěn)定性 | 3年 -20℃粉狀 |
|---|---|
| 6月-80℃溶于DMSO | |
| 別名 |
| 溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 86 mg/mL (197 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | 0.002 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 體內(nèi) | 15% Captisol | 15 mg/mL | |
| * <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
| Chemical Name | 4-(3-(1-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-4-carbonyl)-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one |
|---|
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