CAL-101 （Idelalisib, GS-1101）
| 參考價(jià) | ￥ 982 |
| 訂貨量 | ≥1 |
具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)
- 公司名稱 Selleck 中國(guó)
- 品牌
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地 美國(guó)
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2017/11/14 14:31:04
- 訪問次數(shù) 515
產(chǎn)品標(biāo)簽
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CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)生物活性
| 產(chǎn)品描述 | CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)是一種選擇性p110δ抑制劑，IC50為2.5 nM；作用于p110δ比作用于p110α/β/γ選擇性高40到300倍，作用于p110δ比作用于C2β， hVPS34， DNA-PK和mTOR選擇性高400到4000倍。Phase 3。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) | p110δ | p110γ | p110β | p110α | hVps34 | View More |
| IC50 | 2.5 nM [1] | 89 nM [1] | 565 nM [1] | 820 nM [1] | 978 nM [1] | |
| 體外研究 | CAL-101 對(duì)p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜堿細(xì)胞特定阻斷Fc?R1 p110δ調(diào)節(jié)的 CD63表達(dá)，EC50 為8 nM。與急性髓性白血病(AML) 和骨髓增生性腫瘤(MPN) 細(xì)胞相比，CAL-101 作用于B-cell急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL) 細(xì)胞時(shí)顯示更強(qiáng)的活性。CAL-101 作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB細(xì)胞，降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶點(diǎn)S6， EC50為0.1到1.0 μM。 [1] CAL-101 作用于CLL細(xì)胞，誘導(dǎo)選擇性細(xì)胞毒性，不是通過突變狀態(tài)或間期細(xì)胞遺傳學(xué),主要通過caspase依賴機(jī)制。與正常B細(xì)胞相比，CAL-101作用于CLL 細(xì)胞優(yōu)先產(chǎn)生細(xì)胞毒性，和LY294002相比，作用于其他造血細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生毒性。CAL-101 作用于T 細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞 缺乏直接的細(xì)胞毒性潛能。CAL-101抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,比如 IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活誘導(dǎo)的細(xì)胞因子,如CD40L。CAL-101 也抗CD40L調(diào)節(jié)的CLL細(xì)胞存活。[2] CAL-101 作用于L1236和L591細(xì)胞, 誘導(dǎo)細(xì)胞在G1期積累，在S期下降，說明 CAL-101可以作為治療霍杰金淋巴瘤(HL)的一種新策略。[3] | |||||
| 體內(nèi)研究 | ||||||
| 特征 | Calistoga 暗示 CAL-101治療血液惡性腫瘤可能有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。 | |||||
*的實(shí)驗(yàn)操作(此*來(lái)自于公開的文獻(xiàn)所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實(shí)驗(yàn): [2]
| PI3K實(shí)驗(yàn) | 用全CLL和正常B細(xì)胞溶解物進(jìn)行PI3K實(shí)驗(yàn)。 進(jìn)行PI3K ELISA 實(shí)驗(yàn)。全細(xì)胞抽提物加到PI(4,5)P2 底物和反應(yīng) buffer（包含 ATP)的混合物中，在室溫下溫育。加入 PI(3,4,5)P3 探測(cè)器和 EDTA混合，反應(yīng)終止，在室溫下溫育1小時(shí)。混合物轉(zhuǎn)移到PI3K ELISA板上，再溫育1小時(shí)。 沖洗反應(yīng)板，然后和第二探測(cè)器再溫育30分鐘。再次沖洗反應(yīng)板, 加入3,3′,5,5′-四甲基聯(lián)苯胺溶液 ，反應(yīng)5分鐘，加入H2SO4 終止反應(yīng)。在450納米處讀數(shù)。 |
|---|
細(xì)胞試驗(yàn): [2]
| 細(xì)胞系 | CLL B 細(xì)胞或健康志愿者的T細(xì)胞或NK細(xì)胞 |
|---|---|
| 濃度 | 0.01-100 μM |
| 處理時(shí)間 | 48小時(shí) |
| 方法 | 進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞毒性。1×105個(gè)細(xì)胞和CAL-101一起溫育。加入MTT試劑, 再次溫育20小時(shí)，然后用溶于PBS的硫酸魚精蛋白沖洗。加入DMSO, 用分光光度計(jì)在540納米處測(cè)定吸光度。使用膜聯(lián)蛋白/PI液式細(xì)胞計(jì)檢查在不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定細(xì)胞存活力，分析數(shù)據(jù)。每個(gè)樣本至少計(jì)數(shù)104個(gè)細(xì)胞。以全部陽(yáng)性細(xì)胞與未處理細(xì)胞之比百分?jǐn)?shù)的形式來(lái)表示實(shí)驗(yàn)結(jié)果。加入100 μM Z-VAD檢測(cè)caspase-依賴的細(xì)胞凋亡。加入 1 μg/mL CD40L, 800 U/mL IL-4, 50 ng/mL BAFF, 20 ng/mL TNF-α測(cè)定存活信號(hào), 或者共培養(yǎng)在纖連蛋白或 HS-5 細(xì)胞系基質(zhì)包被的板上。 基質(zhì)共培養(yǎng) 在75cm2培養(yǎng)瓶 (80%-* 融合率) 培養(yǎng)24 小時(shí)，然后加入CLL細(xì)胞。 |
不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來(lái)源于FDA指南）
| 狒狒 | 狗 | 猴 | 兔 | 豚鼠 | 大鼠 | 倉(cāng)鼠 | 小鼠 | |
| 重量 (kg) | 12 | 10 | 3 | 1.8 | 0.4 | 0.15 | 0.08 | 0.02 |
| 體表面積 (m2) | 0.6 | 0.5 | 0.24 | 0.15 | 0.05 | 0.025 | 0.02 | 0.007 |
| Km 系數(shù) | 20 | 20 | 12 | 12 | 8 | 6 | 5 | 3 |
| 動(dòng)物A (mg/kg) = 動(dòng)物B (mg/kg) × | 動(dòng)物B的Km系數(shù) |
| 動(dòng)物A的Km系數(shù) |
例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。
| 大鼠劑量 (mg/kg) = 小鼠劑量 (22.4 mg/kg) × | 小鼠的Km系數(shù)(3) | = 11.2 mg/kg |
| 大鼠的Km系數(shù)(6) |
1
參考文獻(xiàn)
[1] Lannutti BJ, et al. Blood, 2011, 117(2), 591-594.
[2] Herman SE, et al. Blood, 2010, 116(12), 2078-2088.
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Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor /Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01980875 | Not yet recruiting | Chronic Lymphocytic Leukemia | Gilead Sciences | February 2015 | Phase 3 |
| NCT02258529 | Not yet recruiting | Indolent Non-Hodgkin Lymphoma | Gilead Sciences | January 2015 | Phase 2 |
| NCT02242045 | Recruiting | Chronic Lymphocytic Leukemia|Indolent Non-Hodgkin Lymphoma|Follicular Lymphoma|Small Lymphocytic Lymphoma|Lymphoplasmacytic Lymphoma (With or Witho ...more | Gilead Sciences | October 2014 | Phase 1 |
| NCT02044822 | Recruiting | B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) With 17p Deletion | Gilead Sciences | July 2014 | Phase 2 |
| NCT02135133 | Recruiting | Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma | Dana-Farber Cancer Institute|Gilead Sciences|GlaxoSmithKline | June 2014 | Phase 2 |
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化學(xué)數(shù)據(jù)
點(diǎn)擊下載CAL-101 (Idelalisib, GS-1101) (SDF格式文件)
| 分子量 | 415.42 |
|---|---|
| 化學(xué)式 | C22H18FN7O |
| CAS號(hào) | 870281-82-6 |
| 穩(wěn)定性 | 3年 -20℃粉狀 |
|---|---|
| 6月-80℃溶于DMSO | |
| 別名 |
| 溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 83 mg/mL (199 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | 35 mg/mL (84 mM) | ||
| 體內(nèi) | 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol | 30 mg/mL | |
| * <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
| Chemical Name | (S)-2-(1-(9H-purin-6-ylamino)propyl)-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one |
|---|
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