Dasatinib
| 參考價(jià) | ￥ 1203 |
| 訂貨量 | ≥1 |
具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)
- 公司名稱 Selleck 中國
- 品牌
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地 美國
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2017/11/16 11:21:12
- 訪問次數(shù) 570
產(chǎn)品標(biāo)簽
聯(lián)系我們時(shí)請(qǐng)說明是化工儀器網(wǎng)上看到的信息，謝謝!
Dasatinib生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Dasatinib是一種Src/Abl抑制劑，對(duì)生型Abl和Src激酶均有抑制作用，IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) | Abl | Src | c-Kit (D816V) | c-Kit (wt) | ||
| IC50 | 0.6 nM [1] | 0.8 nM [1] | 37 nM [2] | 79 nM [2] | ||
| 體外研究 | 在抑制表達(dá)野生型Bcr-Abl或全部Bcr-Abl突變型（除了T315I）的Ba/F3增殖時(shí)，效果比Imatinib高很多。與Imatinib相比，呈2倍指數(shù)增*力(約325倍)。有效抑制野生型Abl 激酶和全部突變型（除了T315I）。 直接靶向作用于野生型和突變型Abl激酶域，且抑制自磷酸化和底物磷酸化，這種作用存在濃度依賴性。作用于表達(dá)野生型 Bcr-Abl的細(xì)胞時(shí)，效果比Imatinib高325倍多。[1] TgE骨髓細(xì)胞菌落百分?jǐn)?shù)從未處理孔的* 降低到處理孔的4.12%。 有 存在時(shí), WT 和TgE骨髓細(xì)胞形成的菌落百分?jǐn)?shù)明顯不同。LMP2A的表達(dá)可促進(jìn) B 淋巴細(xì)胞存活和增殖，而通過靶向作用于Lyn 和/或c-Abl 激酶可抑制以上存活和增殖。[2] 處理一系列甲狀腺癌細(xì)胞，抑制Src信號(hào), 降低生長速度,使細(xì)胞周期停滯，且誘導(dǎo)凋亡。使用劑量不斷增加的 (0.019 μM 到 1.25 μM) 處理C643, TPC1, BCPAP, 和 SW1736 細(xì)胞3天，抑制50%細(xì)胞生長，然而抑制K1細(xì)胞系生長則需更高濃度。使用10 nM 或50 nM 處理BCPAP，SW1736 和 K1 細(xì)胞，導(dǎo)致G1期細(xì)胞提高9-22%，而S期細(xì)胞百分?jǐn)?shù)則降低7-18%。[3] | |||||
| 體內(nèi)研究 | 作用于LMP2A/MYC 雙轉(zhuǎn)基因小鼠，可逆轉(zhuǎn)脾腫大。 作用于TgE小鼠 抑制表達(dá)LMP2A 的骨髓B 細(xì)胞形成的菌落，且使脾臟變小。使用處理Tg6/λ-MYC 小鼠，與對(duì)照組相比，脾臟質(zhì)量明顯降低。 作用于LMP2A/MYC 雙轉(zhuǎn)基因小鼠，抑制淋巴結(jié)腫大。作用于嫁接LMP2A/MYC雙轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤細(xì)胞的Rag1KO小鼠，可逆轉(zhuǎn)脾腫大。 作用于表達(dá)LMP2A的B 淋巴細(xì)胞瘤，抑制Lyn磷酸化。[2] | |||||
| 特征 | ||||||
*的實(shí)驗(yàn)操作(此*來自于公開的文獻(xiàn)所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實(shí)驗(yàn): [1]
| 激酶自磷酸化分析 | 使用野生型和突變型谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)-Abl融合蛋白 (c-Abl氨基酸220-498位) 進(jìn)行激酶實(shí)驗(yàn)。從谷胱甘肽瓊脂糖珠中釋放GST-Abl融合蛋白，ATP濃度為5 μM。在用于激酶自磷酸化和體外肽底物磷酸化實(shí)驗(yàn)前, 用LAR酪氨酸磷酸酶處理GST-Abl 激酶域融合蛋白。在 30oC下溫育1小時(shí)后,加入1 mM 釩酸鈉，激活LAR磷酸酶。進(jìn)行免疫印跡分析，比較未處理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶，使用磷酸化的特點(diǎn)抗體4G10來 確認(rèn)酪氨酸殘基*去磷酸化(>95%)，使用c-Abl抗體 CST 2862 來確認(rèn)GST-Abl激酶的平衡負(fù)載。實(shí)驗(yàn)測(cè)定IC50值時(shí)所用濃度為0 nM到32 nM。作用于突變型T315I時(shí)濃度達(dá)到 1,000 nM。在體外肽底物磷酸化實(shí)驗(yàn)中使用相同抑制劑濃度。作用于GST-Src激酶和 GST-Lyn激酶的三種抑制劑的濃度范圍相同。 |
|---|
細(xì)胞試驗(yàn): [1]
| 細(xì)胞系 | Ba/F3細(xì)胞系 |
|---|---|
| 濃度 | 0 nM-32 nM |
| 處理時(shí)間 | 72小時(shí) |
| 方法 | Ba/F3 細(xì)胞系重復(fù)培養(yǎng)三份，然后與濃度逐漸升高的 溫育72小時(shí)。通過MTS活性實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞增殖。IC50值和IC90值取自三組獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值。作用的IC50值和IC90值為0 nM 到32 nM 。 作用于突變型T315I時(shí)所需濃度達(dá)到200 nM。 |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn): [2]
| 動(dòng)物模型 | EμLMP2A(TgE 和Tg6品種),MYC (λ-MYC), 和LMP2A/λ-MYC雙轉(zhuǎn)基因小鼠(Tg6/λ-MYC) | ||
|---|---|---|---|
| 配制 | DMSO | ||
| 劑量 | 30 mg/kg | ||
| 給藥處理 | 腹腔注射 | ||
| 溶解度 | 1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80 30 mg/mL | ||
| * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來源于FDA指南）
| 狒狒 | 狗 | 猴 | 兔 | 豚鼠 | 大鼠 | 倉鼠 | 小鼠 | |
| 重量 (kg) | 12 | 10 | 3 | 1.8 | 0.4 | 0.15 | 0.08 | 0.02 |
| 體表面積 (m2) | 0.6 | 0.5 | 0.24 | 0.15 | 0.05 | 0.025 | 0.02 | 0.007 |
| Km 系數(shù) | 20 | 20 | 12 | 12 | 8 | 6 | 5 | 3 |
| 動(dòng)物A (mg/kg) = 動(dòng)物B (mg/kg) × | 動(dòng)物B的Km系數(shù) |
| 動(dòng)物A的Km系數(shù) |
例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。
| 大鼠劑量 (mg/kg) = 小鼠劑量 (22.4 mg/kg) × | 小鼠的Km系數(shù)(3) | = 11.2 mg/kg |
| 大鼠的Km系數(shù)(6) |
1
參考文獻(xiàn)
[1] O'Hare T, et al. Cancer Res. 2005, 65(11), 4500-4505.
[2] Shah NP, et al. Blood, 2006, 108(1), 286-291.
view more
Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor /Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02268370 | Not yet recruiting | Chronic Myeloid Leukemia | University Health Network, Toronto|Ozmosis Research Inc. | October 2014 | Phase 2 |
| NCT02233049 | Not yet recruiting | Diffuse Intrinsic Pontine Glioma | Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris|Innovative The ...more | October 2014 | Phase 2 |
| NCT02129166 | Withdrawn | Healthy Volunteers | University of Florida | September 2014 | Phase 1 |
| NCT02143414 | Not yet recruiting | Philadelphia Chromosome Positive Adult Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia|Untreated Adult Acute Lymphoblastic Leukemia | National Cancer Institute (NCI) | August 2014 | Phase 2 |
| NCT02013648 | Recruiting | Acute Myeloid Leukemia (AML) | University of Ulm | July 2014 | Phase 3 |
view more
化學(xué)數(shù)據(jù)
點(diǎn)擊下載 (SDF格式文件)
| 分子量 | 488.01 |
|---|---|
| 化學(xué)式 | C22H26ClN7O2S |
| CAS號(hào) | 302962-49-8 |
| 穩(wěn)定性 | 3年 -20℃粉狀 |
|---|---|
| 6月-80℃溶于DMSO | |
| 別名 | BMS-354825 |
| 溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 98 mg/mL (200 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 體內(nèi) | 1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80 | 30 mg/mL | |
| * <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
| Chemical Name | N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamide |
|---|
采購中心
化工儀器網(wǎng)