LY2157299
| 參考價 | ￥ 1392 |
| 訂貨量 | ≥1 |
具體成交價以合同協(xié)議為準
- 公司名稱 Selleck 中國
- 品牌 Selleck
- 型號
- 產(chǎn)地 美國
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時間 2017/12/11 0:24:10
- 訪問次數(shù) 339
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LY2157299生物活性
| 產(chǎn)品描述 | LY2157299是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制劑，IC50為56 nM。Phase 2/3。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 | TβRI | |||||
| IC50 | 56 nM [1] | |||||
| 體外研究 | 有效地抑制了TGFβ受體信號。抑制了HUVEC細胞中TGFβ誘導的Smad2的磷酸化。在HUVEC細胞中，也呈劑量依賴性增強了VEGF或bFGF在血管內(nèi)皮細胞誘導的細胞增殖作用。也促進VEGF誘導的HUVEC細胞遷移。在體外的VEGF刺激的簾線形成測定中，可加強血管生成。[2] 在初級造血干細胞中，以劑量依賴的方式抑制TGF-β介導的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原發(fā)性MDS骨髓的造血功能。[3] 在人類膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）細胞中，通過TGFβ受體復合物處抑制信號通路活性，減少活性磷酸化SMAD的水平。[4] | |||||
| 體內(nèi)研究 | 雖然抗腫瘤活性已經(jīng)在一些臨床前模型中觀察到了，但在4T1，Colo205，或A549異種移植模型中，并沒有顯著抑制體內(nèi)血管生成的作用。[2] 在TGF-β過度表達的轉(zhuǎn)基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，可改善貧血。[3] 在Calu6和MX1異種移植物小鼠中，（75 mg/kg/day，口服）給藥顯示顯著抗腫瘤活性。[5] 在體內(nèi)基質(zhì)膠栓法檢測中，誘導血管生成并增強VEGF和堿性成纖維細胞生長因子誘導的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗體抑制這種增強應答。[6] | |||||
| 特征 | ||||||
*的實驗操作(此*來自于公開的文獻所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實驗: [1]
| TGF-βI型（RIT204D）受體的反應 | 反應：170-200 nM酶在1 × KB（50mM Tris pH 7.5，150 mM NaCl，4 mM MgCl2，1 mM NaF，2 mM的β-巰基乙醇），梯度稀釋在1×KB /16％DMSO（至20μM到1 nM的zui終濃度， DMSO的zui終濃度為4％）中，反應是通過在1×KB中加入ATP混合物開始的（4 μM ATP/1微居里33P-α-ATP終濃度）。反應于30℃進行1小時。反應停止，BSA沉淀到Millipore公司的FB的玻璃纖維過濾板和通過在MicroBeta對噴射液體閃爍計數(shù)定量。 |
|---|
動物實驗: [5]
| 動物模型 | 裸鼠皮下植入Calu6或MX1細胞 |
|---|---|
| 配制 | 溶解于DMSO中并稀釋于生理鹽水 |
| 劑量 | 75 mg/kg/day |
| 給藥處理 | 口服 |
不同實驗動物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來源于FDA指南）
| 狒狒 | 狗 | 猴 | 兔 | 豚鼠 | 大鼠 | 倉鼠 | 小鼠 | |
| 重量 (kg) | 12 | 10 | 3 | 1.8 | 0.4 | 0.15 | 0.08 | 0.02 |
| 體表面積 (m2) | 0.6 | 0.5 | 0.24 | 0.15 | 0.05 | 0.025 | 0.02 | 0.007 |
| Km 系數(shù) | 20 | 20 | 12 | 12 | 8 | 6 | 5 | 3 |
| 動物A (mg/kg) = 動物B (mg/kg) × | 動物B的Km系數(shù) |
| 動物A的Km系數(shù) |
例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。
| 大鼠劑量 (mg/kg) = 小鼠劑量 (22.4 mg/kg) × | 小鼠的Km系數(shù)(3) | = 11.2 mg/kg |
| 大鼠的Km系數(shù)(6) |
1
參考文獻
[1] Mundla SR, Patent, 2006, US7872020.
[2] Yingling JM, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2006, 47, abstract 250.
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Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor /Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02240433 | Not yet recruiting | Hepatocellular Carcinoma | Eli Lilly and Company | November 2014 | Phase 1 |
| NCT02178358 | Recruiting | Hepatocellular Carcinoma | Eli Lilly and Company | August 2014 | Phase 2 |
| NCT02154646 | Active, not recruiting | Pancreatic Neoplasms | Eli Lilly and Company | May 2014 | Phase 1 |
| NCT02008318 | Recruiting | Myelodysplastic Syndromes | Eli Lilly and Company | March 2014 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT01965808 | Completed | Healthy Volunteers | Eli Lilly and Company | October 2013 | Phase 1 |
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化學數(shù)據(jù)
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| 分子量 | 369.42 |
|---|---|
| 化學式 | C22H19N5O |
| CAS號 | 700874-72-2 |
| 穩(wěn)定性 | 3年 -20℃粉狀 |
|---|---|
| 6月-80℃溶于DMSO | |
| 別名 |
| 溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 74 mg/mL (200 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| * <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測是由Selleck技術部門檢測的，可能會和文獻中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 | |||
| Chemical Name | 4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide |
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