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心血管研究和臨床實(shí)踐中的壁剪應(yīng)力調(diào)查—從實(shí)驗(yàn)室到臨床2022/04/24: 幾種生理功能，例如調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡、血管張力和血管完整性，由作用在動(dòng)脈壁上的不同機(jī)械應(yīng)力調(diào)節(jié)。將機(jī)械力轉(zhuǎn)變成細(xì)胞反應(yīng)被認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)中是至關(guān)重要的，影響疾病的發(fā)作和進(jìn)展。作用在動(dòng)脈壁上的主要力量包括由血壓引起的拉伸應(yīng)力，以及在致動(dòng)脈粥樣硬化的血流動(dòng)力學(xué)中最重要的壁剪應(yīng)力（WSS），這是一種由血流引起的對(duì)血管壁的切向力。這種摩擦力的大小主要取決于血液粘度和速度梯度，以及血管幾何形狀，例如管腔半徑。WSS的大小和方向由內(nèi)皮上的機(jī)械傳感器識(shí)別，即動(dòng)脈壁的內(nèi)層，并轉(zhuǎn)導(dǎo)為生化信號(hào)。許多與細(xì)胞形態(tài)、

使用 Yoda-1 在體外模擬層流：一種簡(jiǎn)化藥物測(cè)試的工具2022/04/19: 內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）在血管穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用，包括調(diào)節(jié)血管張力、炎癥和止血。正常循環(huán)中的內(nèi)皮細(xì)胞受到包括剪切應(yīng)力在內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)作用，這是一種平行于血管壁作用的摩擦力。這些血流動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改善未來內(nèi)皮細(xì)胞藥物的發(fā)現(xiàn)或毒性篩選，并提高臨床試驗(yàn)的成功率。已經(jīng)開發(fā)了一系列方法來在體外對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)物施加剪切應(yīng)力，包括平行平板流動(dòng)室、錐板粘度計(jì)、軌道振蕩器和微流體，每種方法都各有利弊。許多研究的一個(gè)重要缺點(diǎn)是在擴(kuò)大高通量篩選方面面臨挑戰(zhàn)。Piezo-1，一種由剪切應(yīng)力激活的鈣離子通道，被確定為血管機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)的

炎癥環(huán)境與拉伸應(yīng)變的協(xié)同作用對(duì)人 AF 細(xì)胞產(chǎn)生的影響2022/04/13: 下腰痛（LBP）是青少年和青年人殘疾常見的疾病，影響世界70-85%的人口。LBP可以被認(rèn)為是一種多因素疾病，但與腰椎間盤退變（IVD）密切相關(guān)。IVD的外環(huán)，纖維環(huán)（AF），由同心膠原纖維層組成，這些纖維通過彈性蛋白和微原纖維相互連接，在不同的位置被連接不同板層的區(qū)域中斷，稱為跨板層橋接網(wǎng)絡(luò)（TBLN）。誘發(fā)AF衰竭的因素包括機(jī)械應(yīng)力，此前已證明機(jī)械應(yīng)力會(huì)增加人類AF細(xì)胞中的促炎基因表達(dá)。機(jī)械負(fù)荷似乎與促炎環(huán)境協(xié)同作用，通過TBLN失調(diào)削弱AF。但是，適度的機(jī)械應(yīng)力也顯示出可以挽救暴露于促炎刺

運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的人體骨骼肌機(jī)械和代謝應(yīng)激對(duì)血管生成因子的刺激調(diào)節(jié)2022/04/07: 在生物學(xué)中，興奮是指一個(gè)生物系統(tǒng)暴露于一個(gè)破壞穩(wěn)態(tài)的應(yīng)激源而產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)以重新建立穩(wěn)態(tài)的現(xiàn)象。運(yùn)動(dòng)是一種有效的興奮因素，因?yàn)樗梢酝ㄟ^肌肉活動(dòng)期間細(xì)胞水平上發(fā)生的大量生理擾動(dòng)引發(fā)顯著的適應(yīng)性反應(yīng)。血管生成，定義為從現(xiàn)有的毛細(xì)血管中生成新毛細(xì)血管的過程，是最常見的骨骼肌運(yùn)動(dòng)刺激反應(yīng)之一。骨骼肌毛細(xì)血管生長(zhǎng)由許多具有促血管生成或抗血管生成作用的血管生成因子協(xié)調(diào)，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）被認(rèn)為是主要的促血管生成化合物。然而，尚不清楚這種興奮反應(yīng)的幅度是否取決于運(yùn)動(dòng)刺激的強(qiáng)度和/或持續(xù)時(shí)間。肌

血管內(nèi)皮細(xì)胞在低剪切應(yīng)力下攝取氧化應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞外囊泡2022/02/25: 納米顆粒是一種很有前途的平臺(tái)，可以將治療分子直接輸送到疾病部位并防止脫靶器官毒性。當(dāng)納米粒子在血液中傳播時(shí)，它們會(huì)繞過血管的彎曲和凸起并接觸細(xì)胞或組織。在這個(gè)過程中，它們將經(jīng)歷血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致某些區(qū)域的局部高納米顆粒積聚，從而導(dǎo)致診斷和治療的毒性和功效不同。先前的一項(xiàng)研究表明，流動(dòng)剪切應(yīng)力和速度是納米顆粒在血管系統(tǒng)中傳輸藥物的關(guān)鍵因素。此外，不同的流動(dòng)應(yīng)力會(huì)影響內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)納米顆粒的吸收。通過確定血管拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、局部血流動(dòng)力學(xué)和納米粒子分布之間的關(guān)系，可以選擇具有更高特異性的納米粒子。細(xì)胞外囊泡（E

糖尿病和高血壓在慢性腎臟病中的協(xié)同作用機(jī)制2022/02/21: 據(jù)了解，當(dāng)前慢性腎臟?。–KD）已成為威脅國(guó)人健康的主要疾病之一。我國(guó)約有1.2億CKD患者，患病率高達(dá)10.8%。近年來，隨著社會(huì)人口老齡化以及生活方式的改變，糖尿病、肥胖等代謝性疾病的高發(fā)也加劇了糖尿病腎?。―KD）發(fā)病率的提高。CKD經(jīng)常發(fā)展為終末期腎臟?。‥SRD），并大大增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。CKD的易患因素主要有：性別、年齡、家族史、吸煙、肥胖、高血壓（HT）和糖尿?。―M）。其中，CKD和ESRD最常見的兩種病因是DM和HT。目前治療CKD的策略包括使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（AC

細(xì)絲蛋白在機(jī)械應(yīng)力刺激足細(xì)胞中的作用2022/02/16: 全球超過10%的人口患有慢性腎?。–KD）。糖尿病和高血壓是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）發(fā)展的主要原因，常與腎小球有關(guān)。高血壓被認(rèn)為會(huì)特異性地?fù)p害足細(xì)胞，足細(xì)胞是腎小球中一種終末分化的上皮細(xì)胞類型。為了防止腎小球高血壓引起的足細(xì)胞脫離和損傷，就必須了解負(fù)責(zé)的機(jī)械傳感器。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)的足細(xì)胞具有機(jī)械敏感性，并且機(jī)械應(yīng)力和流動(dòng)誘導(dǎo)的剪切應(yīng)力會(huì)改變它們的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架以及基因表達(dá)。然而，負(fù)責(zé)肌動(dòng)蛋白重組的機(jī)械傳感器仍然未知。細(xì)絲蛋白是肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白家族，對(duì)于肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的分支、肌動(dòng)蛋白絲與

高葡萄糖激活 YAP 信號(hào)以促進(jìn)血管炎癥2022/02/11: 高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙是糖尿病相關(guān)血管并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵起始因素，這反過來又導(dǎo)致糖尿病患者的預(yù)期壽命縮短、住院率、發(fā)病率和死亡率高。糖尿病內(nèi)皮的特征在于粘附分子和促炎細(xì)胞因子的表達(dá)增加，從而導(dǎo)致有利于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的促血栓形成和促炎狀態(tài)。最近基于基因缺失的研究證明了YAP（Yes相關(guān)蛋白）和TAZ（具有PDZ結(jié)合基序的轉(zhuǎn)錄共激活因子）在調(diào)節(jié)內(nèi)皮活化和血管炎癥中的意義。YAP和TAZ是Hippo通路的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和主要下游介質(zhì)，調(diào)控細(xì)胞增殖、存活和分化，從而控制器官發(fā)育和組織再生。YAP/TAZ信

機(jī)械負(fù)荷對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者和非骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜成纖維細(xì)胞表達(dá)譜的影響2022/01/18: 骨關(guān)節(jié)炎（OA）是最常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，其特征是軟骨下骨重塑、關(guān)節(jié)軟骨退化、慢性疼痛和滑膜炎。病理表型源于軟骨、軟骨下骨、關(guān)節(jié)囊和滑膜的炎癥過程和重組。軟骨退化和骨吸收最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失。OA的發(fā)病機(jī)制是基于機(jī)械損傷和過載對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要破壞。關(guān)節(jié)軟骨能夠適應(yīng)機(jī)械負(fù)荷。據(jù)報(bào)道，適度的機(jī)械負(fù)荷可減少蛋白水解酶的表達(dá)并防止OA的進(jìn)展?；へ?fù)責(zé)維持滑膜液的量液和成分，主要產(chǎn)生透明質(zhì)酸和潤(rùn)滑素，有助于維持和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的完整性。它由免疫細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞（SF）組成。SF代表健康滑膜中的

高脂飲食和過度機(jī)械壓力對(duì)顳下頜關(guān)節(jié)病理變化的影響2022/01/12: 顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(TMJOA)是一種發(fā)病率越來越高的多發(fā)病疾病。其病因?qū)W說眾多，其中其病理進(jìn)展的確切機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)健康關(guān)節(jié)軟骨施加的過度機(jī)械力和對(duì)受損關(guān)節(jié)軟骨施加的生理性機(jī)械力都可能導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。研究表明，長(zhǎng)期存在的壓縮機(jī)械應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致下頜軟骨內(nèi)的一系列病理變化，包括軟骨細(xì)胞死亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解和軟骨彈性降低。盡管據(jù)報(bào)道稱這些病理變化受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控，但可能還存在其他機(jī)制有待闡明。肥胖被認(rèn)為與骨關(guān)節(jié)炎（OA）發(fā)生相關(guān)聯(lián)。超重會(huì)改變局部機(jī)械應(yīng)力，這可能是負(fù)重關(guān)節(jié)

機(jī)械負(fù)載成肌細(xì)胞的分泌組對(duì)體外肌腱細(xì)胞的影響2022/01/05: 我們都知道，機(jī)械負(fù)荷可以改善肌腱愈合。承受負(fù)荷的愈合肌腱會(huì)變得強(qiáng)壯幾倍，但其內(nèi)在機(jī)制尚不*清楚。細(xì)胞之間的分泌組串?dāng)_會(huì)誘導(dǎo)多種功能，例如細(xì)胞增殖、遷移、膠原蛋白生成和細(xì)胞分化。來自機(jī)械加載的肌肉細(xì)胞的分泌組已被證明含有增加水平的生長(zhǎng)因子，如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)，它可能與肌腱細(xì)胞表達(dá)的受體結(jié)合以改善愈合過程。這些表明肌肉分泌組可能會(huì)改善肌腱愈合。已知機(jī)械負(fù)荷的臨床變化對(duì)肌腱愈合有不同的影響。然而，不同的負(fù)荷方案是否會(huì)影響肌細(xì)胞分泌組，從而導(dǎo)致肌腱愈合的不同結(jié)果尚不清楚。肌腱愈合過程包括三個(gè)

間質(zhì)流動(dòng)可調(diào)節(jié)體外 3D 自組織腦微血管2021/12/27: 由于高度選擇性的血腦屏障，人腦微血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組織能夠?qū)崿F(xiàn)功能特異性，并確保對(duì)人類神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)。腦微環(huán)境調(diào)節(jié)構(gòu)成腦微血管的主要細(xì)胞類型的表型：腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和周細(xì)胞。血液流經(jīng)微血管系統(tǒng)時(shí)所產(chǎn)生的持續(xù)剪切應(yīng)力尤其影響細(xì)胞的形態(tài)和功能。有報(bào)道稱它可以上調(diào)一些連接蛋白、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、離子通道并限制腦微血管內(nèi)皮的通透性。然而，其他研究表明，沒有或只有部分關(guān)鍵血腦屏障標(biāo)志物顯著過度表達(dá)（例如Claudin5、Zonulaoccludens-1、Occludin、CD31、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1或P

循環(huán)拉伸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和腹主動(dòng)脈瘤的影響2021/12/22: 腹主動(dòng)脈瘤(AAA)是一種由腎下腹主動(dòng)脈擴(kuò)張引起的退行性疾病。雖然AAA的確切病因尚不清楚，但存在與AAA發(fā)展相關(guān)的多個(gè)危險(xiǎn)因素，例如男性、年齡（≥50歲）、吸煙習(xí)慣、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓，以及一些遺傳因素等。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解和氧化應(yīng)激是代表AAA進(jìn)展的標(biāo)志。鈣化通常在動(dòng)脈瘤壁內(nèi)發(fā)現(xiàn)并導(dǎo)致壁變硬，并最終導(dǎo)致其破裂。此外，由于管壁內(nèi)湍流引起的機(jī)械應(yīng)力增加，導(dǎo)致AAA的發(fā)生和破裂。血管室中的血流遵循層流規(guī)律，層流因流速的降低（血瘀）以及流量的波動(dòng)（湍流）而改變。經(jīng)典的湍流會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，因?yàn)?

血流擾動(dòng)致血管內(nèi)皮損傷的新機(jī)制及保護(hù)內(nèi)皮的小分子化合物2021/12/20: 動(dòng)脈粥樣硬化的病灶性質(zhì)表明局部血流動(dòng)力學(xué)微環(huán)境在動(dòng)脈粥樣硬化中的關(guān)鍵作用。在動(dòng)脈分支和彎曲處具有低而往復(fù)的剪切應(yīng)力（振蕩剪切，OS）的擾動(dòng)上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)中的促炎分子，從而誘導(dǎo)吸引循環(huán)單核細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)入動(dòng)脈壁，平滑肌細(xì)胞活化、遷移至內(nèi)皮下，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。相比之下，在大動(dòng)脈長(zhǎng)直部具有高且單向剪切應(yīng)力（脈沖剪切，PS）的規(guī)則層流對(duì)血管系統(tǒng)具有抗炎和動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)作用。在出現(xiàn)任何功能性結(jié)果之前，ECs中由擾流與層流引起的不同基因表達(dá)模式和表型就會(huì)出現(xiàn)，并且它們被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化或

金屬蛋白酶ADAM15在剪切應(yīng)力作用下上調(diào)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞存活2021/12/20: 血流紊亂所引起的剪切應(yīng)力降低，將會(huì)損害內(nèi)皮完整性，促進(jìn)血管炎癥病變的發(fā)展。今天，和大家分享的實(shí)驗(yàn)是金屬蛋白酶ADAM15在剪切應(yīng)力作用下上調(diào)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞存活。小編分享的內(nèi)容主要來自國(guó)外的一篇名為《ThemetalloproteinaseADAM15isupregulatedbyshearstressａndpromotessurvivalofendothelialcells》的研究報(bào)告。ADAM家族的金屬蛋白酶已參與細(xì)胞存活和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到生理剪切應(yīng)力時(shí)，ADAM家族內(nèi)ADAM1

癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞在前列腺癌轉(zhuǎn)移過程中賦予循環(huán)腫瘤細(xì)胞抗剪切性2021/12/10: 前列腺癌(PC)是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，其中大部分死亡歸因于癌癥轉(zhuǎn)移。有證據(jù)表明，基質(zhì)細(xì)胞是促進(jìn)PC進(jìn)展的關(guān)鍵。這種反應(yīng)性基質(zhì)稱為腫瘤微環(huán)境(TME)，由成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和CAFs組成，其中最后一個(gè)是主要的TME成分（占總細(xì)胞群的40%-50%）。幾項(xiàng)研究已經(jīng)確定，CAFs通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、ADT耐藥性以及增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞定植，在促進(jìn)PC進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。重要的是，這些先前的研究證明了循環(huán)中存在CAFs以及循環(huán)基質(zhì)細(xì)胞在促進(jìn)癌癥進(jìn)

流體剪切應(yīng)力傳感器 TRPM7 調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)滲2021/12/06: 細(xì)胞遷移和內(nèi)滲在癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤向體內(nèi)繼發(fā)部位擴(kuò)散的過程中起著關(guān)鍵作用。遷移細(xì)胞要想進(jìn)入體內(nèi)（即進(jìn)入循環(huán)），必須穿過內(nèi)皮細(xì)胞層，并抵抗來自循環(huán)血液的剪切應(yīng)力，這種剪切應(yīng)力被認(rèn)為對(duì)腫瘤細(xì)胞有害。盡管內(nèi)皮細(xì)胞-細(xì)胞連接的破壞被認(rèn)為是血管內(nèi)滲的關(guān)鍵介質(zhì)，但在斑馬魚模型中發(fā)現(xiàn)人類腫瘤細(xì)胞僅在血管系統(tǒng)被重塑的位置而不是在完整的血管中滲入。腫瘤細(xì)胞內(nèi)滲通常發(fā)生在腫瘤附近，在那里血管生成誘導(dǎo)的毛細(xì)血管芽生長(zhǎng)且剪切應(yīng)力相對(duì)較低（0.2-6dyne/cm2）。人們普遍認(rèn)為，由于低切應(yīng)力有助于腫瘤細(xì)胞在循環(huán)中存活，

內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)不同壁切應(yīng)力的表觀遺傳反應(yīng)2021/11/22: 內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）通過各種機(jī)械受體和機(jī)械傳感器對(duì)血流流動(dòng)作出反應(yīng)，從ECs頂膜上的糖萼（GCX）開始到細(xì)胞內(nèi)整合素和細(xì)胞骨架元件。正常的生理流被認(rèn)為是層流，這與ECs的生理表型和流動(dòng)模式的擾動(dòng)有關(guān)，例如湍流、渦流、極低的壁面剪切應(yīng)力（WSS），通常都會(huì)導(dǎo)致血管病變，例如動(dòng)脈粥樣硬化和腦動(dòng)脈瘤的生長(zhǎng)和破裂。MicroRNAs（miRNAs）是非編碼的小型RNA。miRNAs被證明參與了幾乎所有的生理和病理過程，特別是它們被證明與動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈瘤病理有關(guān)。已知幾種miRNAs對(duì)流動(dòng)敏感（稱為me

外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)定位神經(jīng)的循環(huán)牽張均可刺激神經(jīng)突生長(zhǎng)2021/11/19: 神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)受到機(jī)械力的作用，這些力引導(dǎo)其發(fā)展、形成其形狀并作為感知身體內(nèi)部生理或外部世界的線索。在發(fā)育過程中，通過拉伸應(yīng)變的應(yīng)用，它們的神經(jīng)突在生長(zhǎng)期間繼續(xù)伸長(zhǎng)。成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)被封閉在堅(jiān)硬的骨骼結(jié)構(gòu)中，無論是頭骨還是脊柱，都為其提供保護(hù)作用。相比之下，成熟的外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)沒有被骨骼包裹，而是與內(nèi)部器官和組織混合在一起，因此更容易受到機(jī)械信號(hào)的影響。除了兩種神經(jīng)系統(tǒng)之間的形態(tài)差異外，哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生能力有限，在嚴(yán)重?fù)p傷后會(huì)導(dǎo)致功能喪失。同時(shí)，PNS在損傷后仍保留其

切應(yīng)力通過 JNK 信號(hào)誘導(dǎo)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，利于在血行播散過程中的存活2021/11/03: 癌癥已成為全球人類死亡的第二大原因，超過90%的癌癥相關(guān)死亡歸因于轉(zhuǎn)移性傳播。腫瘤細(xì)胞主要通過血行播散轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端器官。因此，循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)在血管系統(tǒng)中的存活對(duì)整個(gè)轉(zhuǎn)移過程的效率至關(guān)重要。CTC離開具有保護(hù)作用的原發(fā)腫瘤微環(huán)境并進(jìn)入血管后，處于懸浮狀態(tài)，易受血液循環(huán)中各種因素的影響。然而，仍然存在一小部分CTC亞群，它們可以在血行播散中存活并最終在遠(yuǎn)端器官中產(chǎn)生轉(zhuǎn)移。因此，揭示腫瘤細(xì)胞在血液循環(huán)過程中的生存機(jī)制對(duì)于有效預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。盡管各種生化因子在CTC存活和轉(zhuǎn)移中具有重要作用，

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